银屑病是一种常见的慢性自身免疫性皮肤病，全球患病率约为2%~3%，其典型症状包括皮肤红斑、鳞屑、瘙痒及表皮增生，严重影响患者生活质量。近年来，随着免疫学研究的深入，Th17细胞及其分泌的IL-17A、IL-17F等细胞因子被证实是银屑病发病的核心驱动因素。以IL-23/IL-17轴为靶点的生物制剂虽显著改善了银屑病的治疗现状，但仍有部分患者存在原发性或继发性治疗抵抗，且疾病复发率较高。

2026年3月4日，中山大学梁欢欢，刘迎芳和Tao Xu共同通讯在PNAS 在线发表题为“NMI promotes the secretion of IL-17 and exacerbates psoriasis”的研究论文。该研究报道了新近鉴定的DAMP分子NMI，作为辅助性T细胞17（Th17）活性的调节因子及其在银屑病发病机制中的作用。

研究起点

研究团队没有直接进入动物实验，而是先从临床样本入手寻找线索：

转录组数据关联分析：研究人员收集了银屑病患者与健康对照者的皮肤组织转录组数据，分析后发现NMI在银屑病患者的皮损组织中表达水平显著上调，并且NMI的表达量与IL-17A、IL-22等Th17细胞特征性因子的表达呈现强正相关，这初步提示NMI可能参与Th17细胞的功能调控。

单细胞测序定位表达来源：为明确NMI的细胞来源，团队进一步利用单细胞RNA测序分析，发现NMI主要由角质形成细胞、T细胞、巨噬细胞和树突状细胞表达，并且在银屑病炎症状态下，这些细胞中NMI的表达都出现了显著升高，尤其是在病变皮肤局部。

实验过程

01临床样本分析：锁定NMI与银屑病的关联

研究团队首先对银屑病患者的皮损组织转录组数据进行分析，结果发现NMI在皮损组织中的表达水平显著高于健康皮肤，且与IL-17A、IL-22等Th17细胞相关细胞因子的表达呈强正相关。为进一步明确NMI的细胞来源，团队利用单细胞RNA测序技术对银屑病患者皮肤组织进行分析，发现NMI主要来源于角质形成细胞、T细胞、巨噬细胞和树突状细胞，且在银屑病发病状态下，这些细胞中NMI的表达均显著升高。这一结果初步揭示了NMI与银屑病的密切联系，为后续研究奠定了基础。

02动物实验验证：NMI缺失缓解银屑病症状

为验证NMI在银屑病发病中的作用，研究团队构建了Nmi基因敲除小鼠，并采用咪喹莫特（IMQ）诱导银屑病模型。实验结果显示，与野生型小鼠相比，Nmi缺失小鼠的皮肤红斑、鳞屑和表皮增厚程度显著减轻，脾脏指数明显下降，皮肤组织中Il17a、Il17f、Csf2等炎症因子的mRNA表达水平也显著降低。流式细胞术分析进一步发现，Nmi缺失小鼠皮肤中Th17细胞的比例显著下降，但脾脏中Th17细胞比例无明显变化，提示NMI可能主要在皮肤局部发挥调控作用。

03细胞实验探究：NMI对Th17细胞的直接调控作用

为明确NMI对Th17细胞的具体调控机制，研究团队从野生型和Nmi敲除小鼠中分离出初始CD4+T细胞，在体外诱导其向Th17细胞分化。结果显示，NMI并不影响Th17细胞的分化效率，但在成熟Th17细胞中，NMI刺激可显著上调IL-17A和IL-17F的分泌，且呈剂量依赖性。转录组分析进一步证实，NMI处理后的Th17细胞中，Il17a、Il17f、Il21等致病性相关基因的表达显著上调。

04机制解析：NMI通过TLR4通路促进IL-17分泌

为揭示NMI调控Th17细胞分泌IL-17的具体通路，研究团队进行了一系列机制实验。结果发现，成熟Th17细胞在IL-23存在下高表达Toll样受体4（TLR4）。当使用TLR4抑制剂TAK242或在Tlr4敲除的Th17细胞中进行实验时，NMI诱导的IL-17分泌效应被完全阻断，表明NMI通过TLR4通路发挥其促进作用。此外，研究还发现NMI不仅可调控CD4+Th17细胞，还能促进γδ T17细胞分泌IL-17A，进一步扩展了其在IL-17产生细胞中的调控范围。

05体内功能验证：NMI增强Th17细胞致病性

为进一步验证NMI对Th17细胞致病性的影响，研究团队采用实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型，将经NMI刺激的Th17细胞移植至Rag1缺陷小鼠。结果显示，接受NMI处理Th17细胞的小鼠发病更早、临床症状更重，中枢神经系统中Th17细胞浸润显著增多，而Th1细胞比例无明显变化，这一结果直接证实了NMI对Th17细胞的致病性具有增强作用。

06治疗潜力评估：NMI中和抗体可改善银屑病症状

最后，研究团队评估了NMI中和抗体的治疗潜力。在IMQ诱导的银屑病小鼠模型中，腹腔注射NMI中和抗体显著改善了小鼠的皮肤炎症表现，降低了银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分，减少了表皮厚度和脾脏指数，皮肤组织中Il17a、Il17f、S100a8等炎症因子的表达也显著下调。流式细胞术分析显示，皮肤中Th17细胞比例明显下降，提示NMI中和抗体可能通过抑制局部Th17细胞功能发挥治疗作用。

Th17细胞治疗银屑病的机制

Th17细胞在银屑病发病中的核心作用

Th17细胞是一类重要的辅助性T细胞亚群，其主要功能是分泌IL-17A、IL-17F、IL-22等细胞因子。在银屑病患者体内，Th17细胞过度活化，分泌的IL-17等细胞因子可直接刺激角质形成细胞分泌趋化因子和细胞因子，进一步招募炎症细胞浸润皮肤，形成炎症放大循环。同时，IL-17还可促进角质形成细胞异常增殖，导致表皮更新周期缩短，从而产生红斑、鳞屑等典型银屑病症状。此外，Th17细胞还可与其他免疫细胞相互作用，如促进树突状细胞分泌IL-23，而IL-23又可进一步促进Th17细胞的分化和存活，形成恶性循环，加重疾病进展。

靶向Th17细胞的治疗策略及机制

基于Th17细胞在银屑病发病中的核心作用，目前临床上已开发出多种靶向Th17细胞或其相关细胞因子的治疗药物，主要包括以下几类：

抗IL-17抗体：如司库奇尤单抗、依奇珠单抗等，这类药物可直接与IL-17A结合，阻断其与受体的相互作用，从而抑制IL-17介导的炎症反应。其作用机制主要是通过中和IL-17A，减少角质形成细胞的活化和炎症因子的分泌，进而减轻皮肤炎症和角质形成细胞增殖。

抗IL-23抗体：如古塞奇尤单抗、乌司奴单抗等，IL-23是促进Th17细胞分化和存活的关键细胞因子，抗IL-23抗体可通过阻断IL-23的作用，减少Th17细胞的生成和活化，从而降低IL-17等细胞因子的分泌，达到治疗银屑病的目的。

新型靶点药物：如本次研究中发现的NMI中和抗体，其通过抑制NMI对Th17细胞的调控作用，减少IL-17的分泌，从而缓解银屑病症状。这类药物为银屑病的治疗提供了全新的靶点，有望为那些对现有治疗药物抵抗的患者带来新的希望。

Th17细胞与银屑病

Th17细胞是银屑病发病的核心效应细胞，其分泌的IL-17是驱动皮肤炎症和表皮增生的关键介质，传统认知中，Th17细胞的活化主要依赖IL-23等细胞因子的维持，而这项研究补充了新的调控机制：

传统认知中Th17参与银屑病的机制

在银屑病发病过程中，皮肤屏障受损后，炎症微环境中的树突状细胞会分泌IL-23，诱导初始CD4+ T细胞分化为Th17细胞；分化成熟的Th17细胞分泌大量IL-17等促炎因子，作用于皮肤角质形成细胞，刺激角质形成细胞增殖、分泌更多趋化因子和炎症因子，招募更多免疫细胞浸润，形成炎症的正反馈循环，最终导致皮肤红斑、鳞屑等病变。目前临床使用的抗IL-17抗体就是通过阻断IL-17的作用来缓解炎症。

NMI对Th17调控的新机制

这项研究揭示了一条全新的调控通路：当皮肤发生损伤或炎症时，病变部位的角质形成细胞、免疫细胞会释放NMI进入炎症微环境；NMI作为DAMP分子，直接结合到成熟Th17细胞表面高表达的TLR4受体；通过TLR4下游信号通路，直接促进Th17细胞转录和分泌更多的IL-17A、IL-17F；增加的IL-17进一步加重皮肤炎症，形成“NMI升高→IL-17分泌增加→炎症加重→NMI进一步释放”的恶性正反馈，最终加剧银屑病的进展。

简单来说，NMI就像是给致病性Th17细胞踩了一脚“油门”，持续促进IL-17的分泌，推动银屑病炎症不断恶化。

结     语

中山大学团队的这项研究首次揭示了NMI作为DAMP分子通过TLR4通路直接促进Th17细胞分泌IL-17，从而加重银屑病炎症的作用机制，为银屑病的发病机制提供了新的见解。同时，NMI中和抗体在动物实验中展现出的良好治疗效果，提示NMI可能成为银屑病治疗的新靶点，为开发新型治疗药物奠定了基础。

未来，随着研究的深入，有望进一步明确NMI在其他自身免疫性疾病中的作用，以及NMI与其他免疫调控分子之间的相互作用机制。此外，针对NMI的治疗药物也将进入临床试验阶段，期待其能为广大银屑病患者带来更有效的治疗选择，推动银屑病治疗从“控制症状”向“精准治愈”迈进!

参考文献

1：NMI promotes the secretion of IL-17 and exacerbates psoriasis

免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见

编辑｜Zhang.ZG

审核｜Geng.ZG