2026年1月27日，《Nature》报道了一篇题为" Still working at 107：supercentenarian study probes genetics of extreme longevity "的文章。来自巴西圣保罗大学的研究团队揭开了当地百岁老人健康长寿的惊人真相——既非规律运动，也非高端医疗，而是细胞层面独特的“蛋白动态能力” 。这一发现重塑了人类对衰老本质的认知。

这项研究由圣保罗大学人类基因组与干细胞研究中心主导，名为“DNA Longevo（长寿DNA）”项目。研究团队对160多名百岁老人（包括20名110岁以上的超级百岁老人）进行了全基因组测序，并结合免疫功能与细胞生物学分析，系统探索极端长寿的生物学基础。

与欧美、日本的百岁老人不同，巴西的长寿群体大多居住在远离大城市的偏远村庄，医疗资源相当有限。但他们的生活状态却颠覆了人们对 “长寿养生” 的认知：116 岁的伊娜修女生前酷爱巧克力，对糖和脂肪毫无限制；107 岁的老爷爷仍在超市整理购物车，行动敏捷如年轻人；106 岁的老奶奶 70 岁才学游泳，100 岁时拿下游泳比赛冠军，且她的两个妹妹和一个姑姑均年过百岁。

数据收集与样本分析

01基因组测序 

研究团队首先对所有研究对象进行了全基因组测序。借助先进的基因测序技术，他们获取了海量的基因数据，最终发现巴西超级百岁老人基因组中存在超过800万个此前未被记录的基因变异。为了深入探究这些基因变异的意义，研究人员将其与全球基因数据库进行比对，结果发现其中超过3.6万个基因变异被认为具有保护性作用，另有2000多个移动元件插入、500万个碱基对的基因组片段以及140多个HLA（人类白细胞抗原）等位基因为全球数据库所未收录。

02免疫细胞分析

除了基因层面的研究，团队还对研究对象的免疫细胞进行了全面分析。他们采集了老人的外周血样本，分离出淋巴细胞等免疫细胞，通过流式细胞术等技术，详细检测了免疫细胞的种类、数量和功能。研究发现，超级百岁老人的外周血淋巴细胞中蛋白酶体活性与年轻人相当，自噬等蛋白稳态机制持续功能活跃，能高效清除错误折叠或受损蛋白。同时，细胞毒性CD4+ T细胞增多、自然杀伤细胞（NK细胞）数量升高，这些特殊的免疫细胞特征使得他们能够有效对抗感染、癌症等疾病。

03生活方式调查

为了排除生活方式对长寿的影响，研究人员还对这些老人的生活习惯进行了详细调查。结果显示，这些百岁老人一生中并没有特殊的饮食、规律的运动习惯，也没有享受高端医疗条件。这一发现进一步凸显了基因和免疫细胞在长寿中的关键作用，为后续研究指明了方向

研究结果与机制探究

基因变异与长寿的关联

通过对基因数据的深入分析，研究团队发现这些百岁老人在关键免疫相关基因（如HLA - DQB1、HLA - DRB5和IL7R）、蛋白质稳态基因（如ATG2A）和DNA损伤修复基因（如ATM/BRCA1）上携带罕见变异。例如，IL7R基因变异有助于维持T细胞的增殖和存活，使得超级百岁老人体内的T细胞能够保持较高的活性和数量；ATG2A基因变异能够增强细胞的自噬能力，提高细胞清除受损蛋白质的效率；ATM/BRCA1基因变异则有助于维持基因组的稳定性，减少DNA损伤的积累，从而降低细胞衰老和癌变的风险。这些基因变异共同构成了超级百岁老人长寿的遗传架构。

免疫细胞特性的机制解析

针对免疫细胞的特殊表现，研究人员进行了进一步的机制探究。他们发现，超级百岁老人体内细胞毒性CD4+ T细胞的增多，可能与基因调控下的细胞分化路径改变有关。在正常情况下，CD4+ T细胞主要负责协调免疫反应，而在超级百岁老人体内，这些细胞在特定基因的作用下，获得了直接杀伤受感染或受损细胞的能力。对于NK细胞数量升高且功能增强的现象，研究认为是关键转录因子RUNX3表达增强，促进了NK细胞的发育和功能提升，同时增强了NK细胞与T细胞之间的相互作用，从而维持了免疫功能的稳态。

队列中 3 名未接种疫苗的超级百岁老人，在 2020 年感染新冠后均成功幸存，其体内产生了极其迅速且强大的抗体反应。

扎茨的团队采取了一项极具科幻感的技术 —— 诱导多能干细胞（iPS 细胞）重编程。

研究团队将超级百岁老人的血细胞重编程为诱导多能干细胞，这些干细胞具有分化成多种细胞类型的能力。通过对这些 “长寿细胞” 分化而来的器官组织进行功能实验和多组学分析，研究人员能够直接观察长寿基因的作用机制，验证特定基因变异对细胞功能、器官衰老的影响。

免疫细胞：人体健康的忠诚卫士

01细胞毒性CD4+ T细胞的崛起

在巴西超级百岁老人的免疫系统中，细胞毒性CD4+ T细胞的增多成为了一个显著特征。通常情况下，CD4+ T细胞主要负责协调免疫反应，而超级百岁老人的这些细胞则直接化身为战斗员，精准清除受感染或受损的细胞。这种细胞在年轻人中几乎不存在，却在超级百岁老人体内大量存在，成为了他们抵御疾病的秘密武器。

美国塔夫茨医学中心的研究也发现，在活到至少105岁的个体中，细胞毒性CD4+ T细胞显著扩张。这类细胞能够有效地识别并摧毁癌细胞和其他异常细胞，为宿主提供强有力的保护屏障。日本的一项针对110岁以上超长寿老人的研究同样证实，他们血液中CD4+ T细胞的数量远高于平均水平。

02NK细胞的年轻化与强化

NK细胞是机体天然免疫系统的重要组成部分，能够迅速识别并清除体内的异常细胞。中国人民解放军总医院的研究揭示，中国百岁老人的NK细胞比例显著上升，且更年轻，表现出更年轻的转录特征和细胞毒性。关键转录因子RUNX3表达增强，促进了NK细胞功能，增强了NK细胞与T细胞之间的相互作用，从而维持了免疫功能。

巴西超级百岁老人体内的NK细胞数量也明显升高，这使得他们能够更高效地清除病原体和异常细胞，降低了患病的风险^。NK细胞的这种年轻化和强化，为超级百岁老人的健康长寿提供了重要保障

03免疫细胞多样性的保持

与普通老年人不同，超级百岁老人的免疫细胞比例分布更加均匀，细胞类型多样性不减反增。美国塔夫茨医学中心2023年的研究发现，百岁老人的13种免疫细胞比例通常非常均匀，与年轻组相比，长寿组的细胞类型多样性更高，这让老人的机体能更好地识别与清除不同的“异己”。

这种免疫细胞多样性的保持，使得超级百岁老人的免疫系统能够更灵活地应对各种健康威胁。即使面对新的病原体或体内产生的异常细胞，他们的免疫系统也能迅速做出反应，调动相应的免疫细胞进行清除。

04蛋白稳态机制的高效运转

超级百岁老人外周血淋巴细胞中蛋白酶体活性与年轻人相当，自噬等蛋白稳态机制持续功能活跃。蛋白酶体和自噬系统是细胞内重要的蛋白质质量控制机制，它们能够高效清除错误折叠或受损的蛋白质，维持细胞内环境的稳定。

在正常的衰老过程中，这些机制的功能会逐渐减弱，导致受损蛋白质在细胞内积累，影响细胞的正常功能。但超级百岁老人的这些机制依然保持着高效运转，就如同给细胞装上了一个强大的“清洁系统”，时刻保持细胞的健康状态，为免疫细胞的正常运作提供了良好的环境。

这项关于巴西超级百岁老人的研究，为我们揭示了免疫细胞在长寿中的关键作用。超级百岁老人的免疫细胞展现出的独特特质，如细胞毒性CD4+ T细胞的增多、NK细胞的年轻化与强化、免疫细胞多样性的保持以及蛋白稳态机制的高效运转，为我们打开了一扇通往长寿的新大门。

通过对这些机制的深入研究，我们不仅能够更好地理解长寿的奥秘，还能为开发出惠及普通人的抗衰老策略提供重要的理论依据。虽然未来的研究之路还充满挑战，但我们有理由相信，在科学家们的不懈努力下，人类终将揭开长寿的神秘面纱，实现健康长寿的美好愿望！

参考文献

1：Lenharo, M. Still working at 107: supercentenarian study probes genetics of extreme longevity. Nature (2026).

免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见

编辑｜Zhang.ZG

审核｜Geng.ZG