2023年4月，国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学附属第一医院血液科吴德沛教授、薛胜利教授课题组在中科院1区TOP期刊Blood Cancer Journal 上发表了题为“Safety and Efficacy of CD22 and CD19 CAR-T Bridging Auto-HSCT as Consolidation Therapy for AYA and Adult B-ALL”的研究论文。该研究探索了前线使用靶向CD22和CD19 CAR-T序贯治疗桥接auto-HSCT治疗B-ALL的安全性和有效性（图1）。治疗方案充分利用CAR-T细胞深度清除肿瘤细胞的效能和auto-HSCT的优势，降低复发率和治疗相关死亡率，最终改善患者的LFS、OS以及生活质量，初步结果令人鼓舞。
图1 CD22和CD19 CAR-T序贯治疗桥接auto-HSCT流程图
auto-HSCT中使用的清髓性预处理方案可能会清除CAR-T细胞，在auto-HSCT后进行第二次CAR-T细胞输注可以弥补因清髓性预处理方案导致的第一次CAR-T细胞的损失。此外，清髓方案可能为第二次CAR-T细胞建立有利的免疫环境，从而可能延长CAR-T在体内的存续时间。因此该研究团队对先前的治疗方案进行了改良，在自体造血干细胞回输后的第2天进行第二次CAR-T细胞输注，创新性地提出了序贯CD22/CD19 CAR-T联合auto-HSCT及再次序贯CD22/CD19 CAR-T治疗的“三明治”方案（图2）
图2 “三明治”方案流程图
2025年11月，该研究团队在美国癌症学会会刊Cancer 期刊上发表了题为“一项"三明治"策略的II期临床试验：CD22/CD19嵌合抗原受体T细胞疗法联合自体造血干细胞移植治疗非费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病患者”的研究论文，该研究为一项单中心II期临床研究，评估了“三明治”方案在Ph阴性B-ALL患者中的有效性与安全性，受试者包括无法或拒绝接受allo-HSCT的青少年、青年及成人患者。
有效性：中位随访28个月，患者的中位OS和LFS均尚未达到。2年OS率与LFS率分别为97%(95%CI:90%–100%)和72%(95%CI:58%-90%)（图3a-b）。所有完成“三明治”方案治疗的35例患者均存活。“三明治”治疗方案后，多参数流式MRD的持续阴性率达80%，IgH重排二代测序MRD的持续阴性率达70%（图4）。根据细胞遗传学分层，高危和标危患者的OS和LFS未见显著差异（图5a-b）。与该中心同期allo-HSCT外部对照组相比，“三明治”方案展现出更优的OS和相当的LFS（图6a-b）。
图6 “三明治”方案组和allo-HSCT组生存结果。a “三明治”方案组和allo-HSCT组OS曲线；b “三明治”方案组和allo-HSCT组LFS曲线
安全性：治疗过程中未观察到任何免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和严重的（≥3级）细胞因子释放综合征（CRS）。无患者出现治疗相关死亡。
研究结论
该项创新性治疗方案整合了四大关键优势：
1：借助CAR-T细胞疗法联合auto-HSCT，缩短了多疗程化疗的使用，弱化长疗程化疗潜在相关毒性；
2:第一次CAR-T细胞治疗可以在auto-HSCT前有效清除MRD，为auto-HSCT创造有利条件；
3：auto-HSCT规避GVHD，降低非复发死亡率，提高患者生活质量；
4：第二次CAR-T细胞输注可弥补因清髓性预处理方案导致的第一次CAR-T细胞损失，并建立起CAR-T细胞长期免疫监视的功能。
“三明治”方案的结果令人鼓舞，表现出了优异的有效性和安全性，改善了患者的总体生存和生活质量。这一创新疗法显示出“无allo-HSCT”方案治愈B-ALL的潜力。
Ph-B-ALL
Ph-B-ALL（费城染色体阴性B细胞急性淋巴细胞白血病）*是一种恶性血液肿瘤，具有高侵袭性、易复发和治疗难度大的特点，成人患者尤其高危人群的长期生存率长期停滞在30%-40%。
近年来CAR-T细胞疗法发展迅速，CAR-T细胞治疗在复发难治B-ALL患者中展现出高达约80%的缓解率，且高比例患者获得可测量残留疾病（MRD）阴性的深度缓解。然而约50%以上的复发难治B-ALL患者在CAR-T细胞治疗后再次出现复发，这是目前CAR-T细胞治疗领域最大的挑战之一。
机制深析：为何“三明治”能实现根治
三重协同作用
01CAR-T的精准清瘤
首次CAR-T清除≥99%肿瘤负荷，使自体移植前达到MRD阴性（微小残留病<0.01%）
02自体移植重置免疫
预处理化疗清除残留恶性细胞及异常免疫细胞；
自体干细胞重建健康造血微环境，逆转肿瘤免疫抑制；
03二次CAR-T长效监控
低剂量CAR-T持续扩增，形成“免疫记忆哨兵”，可迅速清除复发萌芽。
从“中国智造”到全球方案
吴德沛教授团队开创的“三明治”疗法，不仅破解了Ph-B-ALL的治疗困局，更开创了自体移植联合细胞免疫治疗实体化肿瘤的新范式。目前该方案已推广至国内20余家血液中心，并启动国际多中心III期临床试验。随着长效CAR-T及通用型技术的突破，这一“中国方案”有望成为高危白血病的一线根治策略，重塑全球治疗格局。
参考文献
1.Qiu Y, et al. Safety and efficacy of CD22 and CD19 CAR-T bridging auto-HSCT as consolidation therapy for AYA and adult B-ALL. Blood Cancer J. 2023;13(1):66. Published 2023 May 3. doi:10.1038/s41408-023-00837-32.Qian CS, Wang ZH, Li Z, et al. A phase 2 trial of a “sandwich” strategy: sequential CD22/CD19 chimeric antigen receptor T-cells therapy combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2025;e70168. doi:10.1002/
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