2025年11月6日，强生公司宣布其daratumumab and hyaluronidase-fihj获美国 FDA 批准，作为单药疗法用于成人高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）患者。

该款新药为全球首个且目前唯一获批用于 HR-SMM 的治疗药物，有望为患者在疾病进展为活动性多发性骨髓瘤前提供早期干预选择。

此项批准的核心依据是关键的3期AQUILA临床试验（NCT03301220）结果。该研究规模可观，纳入了约390名新近诊断的高风险SMM患者（确诊时间小于5年）。患者被随机分为两组：

治疗组：接受Darzalex Faspro 单药皮下注射治疗，具体方案为前期密集型给药（如每周一次），逐步过渡到维持期（如每月一次），总疗程约36个月或直至疾病进展/不耐受。

对照组：仅进行积极监测（标准护理）。

研究结果令人振奋：

无进展生存期 (PFS)：风险降低超五成，中位随访超过5年（65.2个月）时，Darzalex Faspro 治疗组展现出了压倒性的优势。

与监测组相比，使用Darzalex Faspro 显著降低了患者进展为活动性骨髓瘤或死亡的风险达51%。

关键的60个月（5年）无进展生存率：Darzalex Faspro组为 63.1%，而积极监测组仅为 40.7%。这表明治疗组有超过六成的患者在五年时仍维持无进展状态。

总生存期 (OS)：五年生存率高达93%

五年总生存率的结果同样惊人：Darzalex Faspro组达到 93.0%，显著优于积极监测组的 86.9%（风险比 HR=0.52）。

此外，Darzalex Faspro组的总缓解率（ORR）高达63.4%，远远超过监测组的2.0%，进一步确证了药物显著延缓疾病进展、甚至达到深度缓解的能力。

这些数据为高风险SMM患者提供了坚实的希望：早期干预不仅极大延缓疾病进入活动状态的时间，更实实在在地转化为长期生存获益

什么是冒烟型多发性骨髓瘤

冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）是一种介于意义未明的单克隆丙种球蛋白病和活动性多发性骨髓瘤之间的无症状阶段。虽然称为“冒烟”，但高风险患者进展为需要治疗的、具有破坏性的活动性多发性骨髓瘤的风险极高，且速度较快。过去数十年里，这类患者的主要临床管理策略是“积极监测”，即定期进行血液和骨骼检查，只有在疾病活动时才开始治疗。这种“等待观察”的过程给患者带来巨大的心理负担和不确定性。

核心治疗机制

Darzalex Faspro（达雷妥尤单抗+透明质酸酶）的核心治疗机制是通过靶向CD38抗原，激活免疫系统清除肿瘤细胞，具体过程如下：

01精准靶向：锁定骨髓瘤细胞表面

标志物CD38 

靶点特性：CD38是一种在**多发性骨髓瘤细胞表面高表达的跨膜糖蛋白，在正常细胞中表达水平较低。这种差异使CD38成为理想的治疗靶点。  

抗体结合：达雷妥尤单抗（Daratumumab）是一种人源化IgG1κ单克隆抗体，能特异性结合骨髓瘤细胞表面的CD38分子，形成“抗体-抗原复合物”。

02免疫激活：多途径协同杀伤肿瘤细胞

抗体结合CD38后，通过多种免疫效应机制清除肿瘤细胞：  

抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）

抗体“标记”肿瘤细胞后，吸引免疫细胞（如自然杀伤细胞NK细胞、巨噬细胞）表面的Fc受体结合抗体尾部（Fc段）。  

免疫细胞被激活，释放毒性颗粒（如穿孔素、颗粒酶），直接杀死被标记的骨髓瘤细胞。 

 抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）

巨噬细胞识别抗体Fc段后，直接吞噬并消化被标记的肿瘤细胞。      

补体依赖性细胞毒性（CDC）

抗体结合CD38后激活补体级联反应（如C1q结合），在肿瘤细胞膜上形成“攻膜复合物”（MAC），导致细胞裂解死亡。  

直接诱导肿瘤细胞凋亡

抗体交联CD38可触发胞内信号通路，直接诱导肿瘤细胞程序性死亡。 

03调节肿瘤微环境与免疫抑制

清除免疫抑制细胞：肿瘤微环境中存在抑制免疫的调节性细胞（如表达CD38的Treg细胞、髓源性抑制细胞MDSC），Darzalex通过清除这些细胞，解除对免疫系统的抑制作用。  

增强T细胞功能：通过降低免疫抑制环境，间接提升抗肿瘤T细胞的活性。  

04剂型优势：透明质酸酶提升给药效率

加速药物渗透：配方中的透明质酸酶（hyaluronidase）可降解皮下组织的透明质酸，临时增加组织通透性，使大分子抗体能快速扩散吸收。  

用药便捷性：传统静脉输注需数小时，而皮下注射仅需3-5分钟，大幅减少治疗时间及输注相关不良反应风险。  

结     语

这次批准不仅是Darzalex Faspro适应症的拓展，更是人类向“多发性骨髓瘤可预防” 这一目标迈出的关键一步。它为那些处于疾病悬崖边缘的高风险SMM患者提供了一条坚实的防护链，让未来充满了更多希望与可能。医学界将持续关注这些接受早期治疗患者的长期预后数据，以期最终实现改变多发性骨髓瘤自然病程的愿景。

参考文献

1.DARZALEX FASPRO is the first and only treatment approved by the U.S. FDA for patients with high-risk smoldering multiple myeloma

2.林泽宇, 陈文明. 多发性骨髓瘤治疗进展 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2020, 29(3) : 132-135. DOI: 10.3760/cma.j.cn115356-20200201-00028.

3.Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma

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编辑｜Zhang.ZG

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