《International Journal of Clinical and Medical Case Reports》杂志上，报道了全球首例利用外泌体治疗DOR患者后成功受孕的案例。这标志着外泌体疗法在卵巢功能再生领域实现零的突破。

一位因卵巢储备功能减退（DOR）而患不孕症的女性，在接受常规治疗无效后，接受了间充质干细胞来源的外泌体卵巢内注射，随访期间，未发生明显不良反应，彩超评估卵泡数量增加，并在注射后仅两个月成功怀孕。

这则案例中，研究者初步评估了自体月经血间充质干细胞来源的外泌体治疗卵巢储备功能减退（DOR）的安全性和有效性。

该研究纳入的是一名因DOR而不孕的女性，她仅存有3个卵泡，抗苗勒管激素（AMH）水平为0.7 ng/ml。

该患者接受了常规药物治疗以及辅助生殖，但不幸的是，她均无法受孕。 在经过严格的纳入及排除标准评估后，她接受了这项临床研究。

 在患者月经第二天收集其月经血以分离培养并纯化间充质干细胞外泌体，而后在超声引导下将90 μg/ml的外泌体注射到患者双侧卵巢。而后进行随访评估。

注射后，患者没有出现恶心、感染、出血或发热。因此，她在4小时后出院。

出院后每天接受监测，没有出现严重的临床体征，如肿胀、积液，或发烧。患者仅在注射部位周围出现疼痛，持续24小时，但最终消退。

此外，随访期间进行了超声检查，均未观察到可疑症状。

更让人惊喜的是，彩超观察到卵泡改善，超声评估显示其有7个卵泡，较治疗前的增加了4个。

注射后两个月，患者出现月经停止，随即进行了超声检查证实其成功受孕

山东第二医科大学附属潍坊人民医院的研究团队，10月28日在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》在线发表了一篇系统性综述，深入解析了间充质干细胞外泌体（MSC-Exos）在提升生育力中的作用机制与应用前景，为不孕不育治疗提供了全新的研究方向。

该研究系统综述了间充质干细胞外泌体（MSC-Exos）在不孕症治疗中的作用，重点探讨其提升生育能力的潜力。整合该领域的最新研究进展，并强调MSC-Exos作为不孕症潜在治疗手段的重要性。研究团队发现，不同组织来源的 MSC-Exos，在治疗不孕时各有 “专长”，能精准应对男女不同的生殖系统问题。

这项来自山东第二医科大学附属潍坊人民医院的综述，不仅系统梳理了 MSC-Exos 在不孕治疗中的研究进展，还为未来的临床转化指明了方向。

什么是不孕症

全球约有15%的求孕夫妇受不孕症困扰。其中33%-41%的病例仅由女性因素导致，25%-39%由男性因素导致，9%-39%则由男女双方因素共同作用引发。不孕症不仅会给个体造成严重的心理压力，还会给社会带来显著的痛苦与经济负担。不孕症是指夫妻在规律无保护性行为一年后仍无法受孕。该病症可由包括女性和男性因素在内的多种因素导致激素失衡、生殖系统疾病、解剖结构异常及生活方式影响。

传统的辅助生殖技术（ARTs），如宫腔内人工授精（IUI）、体外受精-胚胎移植（IVF-ET）和卵胞浆内单精子注射（ICSI），长期以来一直是解决不孕问题的主要手段

不孕症影响着全世界许多育龄夫妇。根据世界卫生组织的数据，大约15%的育龄夫妇患有不孕症，其患病率每年都在增加。女性不孕包括多种情况，包括排卵障碍、子宫或宫颈异常、输卵管损伤或阻塞、子宫内膜异位症、癌症及其治疗。这些疾病不仅与不孕直接相关，而且往往伴有痛经、月经紊乱和慢性盆腔疼痛等症状，所有这些都会严重影响患者的生活质量。男性不育的病因虽然与女性明显不同，但对生殖结果的影响同样重要。这些情况包括精子生产不当或功能失常、精子运输问题、过度暴露于特定环境因素以及癌症相关影响。

排卵障碍是育龄妇女不孕的首要因素，约40%的妇女患有排卵障碍。在这些疾病中，多囊卵巢综合征（PCOS）和卵巢早衰（POI）是卵巢功能的主要疾病。

间充质干细胞因其在各种女性生殖障碍中的潜在治疗作用而受到越来越多的关注。它们能够在细胞培养条件下分化成各种细胞类型，包括脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞。MSC根据其来源进行分类，其在不孕不育治疗中的作用总结如下

01修复受损组织

子宫内膜再生：对于宫腔粘连、薄型子宫内膜等导致的女性不孕，外泌体能促进子宫内膜血管新生、组织修复和细胞增殖，改善子宫容受性，提高胚胎着床率。

卵巢功能恢复： 在卵巢早衰或功能减退中，外泌体可减少卵巢组织炎症和纤维化，调节激素分泌，促进卵泡发育和卵子质量提升。

02调节免疫平衡

慢性子宫内膜炎等免疫异常是不孕的重要原因。外泌体具有强大的抗炎和免疫调节作用，能减轻子宫内膜的过度免疫反应，创造更利于胚胎着床的微环境。

03保护生殖细胞

保护卵母细胞： 缓解氧化应激损伤，支持卵泡发育环境的稳定。

改善精子质量：研究发现外泌体能提高精子的活力、存活率和受精能力，对少弱精症具有潜在治疗价值。

04促进血管新生

在子宫内膜或卵巢组织内诱导新生血管形成，改善血流和营养供应，这对子宫容受性和卵泡发育至关重要。

05 安全性与便捷性

相较于直接使用干细胞（存在潜在风险如致瘤性、免疫排斥），外泌体没有细胞核，不会自我扩增或直接分化，安全性更高，免疫原性更低

易于标准化生产、储存和运输，可能实现“现货式”治疗。

干细胞外泌体，作为细胞“通信网络”的天然使者，以其修复组织、调节免疫、保护细胞等多重生物学功能，为攻克不孕症这一难题开辟了一条崭新的道路。

随着科学家们对机制理解的深入、技术瓶颈的突破以及严格的临床试验验证，未来我们有望看到这些神奇的“细胞小包裹”成为不孕症治疗工具箱中安全、高效的一员，助力更多生命梦想成真。

参考文献

1： Shabanali Khodashenas. The First Case Report Of A Pregnancy After Exosome Therapy In Diminished Ovarian Reserve Patient.International Journal of Clinical and Medical Case Reports 2024.

2：i H, Wang X, Mu H, et al. Mir-484 contributes to diminished ovarian reserve by regulating granulosa cell function via YAP1-mediated mitochondrial function and apoptosis. Int J Biol Sci. 2022;18(3):1008-1021. Published 2022 Jan 1. doi:10.7150/ijbs.68028

3：Martirosyan YO, Silachev DN, Nazarenko TA, Birukova AM, Vishnyakova PA, Sukhikh GT. Stem-Cell-Derived Extracellular Vesicles: Unlocking New Possibilities for Treating Diminished Ovarian Reserve and Premature Ovarian Insufficiency. Life (Basel). 2023;13(12):2247. Published 2023 Nov 23. doi:10.3390/life13122247

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编辑｜Zhang.ZG

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