美国迈阿密大学米勒医学院跨学科干细胞研究所、美国佛罗里达州德拉海滩脑问题研究中心等研究团队在行业期刊《自然医学》（Nature Medicine）上发表了题为Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial（同种异体间充质干细胞与 laromestrocel 治疗轻度阿尔茨海默病：一项随机对照 2a 期试验）的研究成果。

该研究共纳入 49 例轻度 AD 患者，通过对比间充质干细胞治疗组与安慰剂组的疗效发现，两组在治疗过程中的安全性表现相近；但相较于安慰剂组，治疗组患者的疾病进展速度明显放缓，脑萎缩程度得到有效抑制，神经炎症反应显著减轻，同时认知功能也呈现出改善趋势。

为精准评估不同剂量间充质干细胞的治疗效果，研究团队将 49 例患者随机分为 4 组，各组治疗方案如下：

安慰剂组：采取每月 1 次静脉输注安慰剂的方式，连续治疗 4 个月。

小剂量组：首次静脉输注 2500 万个间充质干细胞（MSCs），后续 3 个月每月仅输注 1 次安慰剂。

中等剂量组：每月静脉输注 2500 万个 MSCs，持续治疗 4 个月

高剂量组：每月静脉输注 1 亿个 MSCs，连续治疗 4 个月。

如下图所示，对比不同组基线至治疗第39周时复合阿尔茨海默病评分（CADS）发现，安慰剂组的CADS评分明显降低（意味着病情恶化），而3个不同剂量laromestrocel治疗组CADS评分则有所改善。相比于安慰剂组，laromestrocel小剂量组在第39周时达到统计学差异性（P=0.091，由于该研究样本量较小，因此对于CADS评分而言，预先设定若P＜0.1，则认为存在统计学差异性，但需要开展进一步研究来确认）

在这项随机双盲试验中， Laromestrocel无论是单次还是多次输注，治疗组均展现出良好的安全性，没有报告输注相关反应和超敏反应。

更重要的是，laromestrocel显著减缓了全脑和部分关键脑区的萎缩。与安慰剂组相比，所有治疗组联合分析时，全脑体积的萎缩减缓了48.4%，另外，Laromestrocel不同剂量的治疗组相对于安慰剂组的左侧、右侧和双侧海马萎缩分别减少了62%、53%和59%，其中左侧和双侧的减少达到了统计学显著性。

上述结果表明，对于轻度阿尔茨海默病患者，使用laromestrocel无论是单次还是多次给药均是安全的，患者耐受性好，且laromestrocel有助于减缓患者脑萎缩速度、治疗潜在认知功能下降。研究人员推测更长的治疗时间，将有助于延缓阿尔茨海默病的进展。

什么是阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性、致命性的神经退行性疾病，其发病机制复杂，主要病理学特征为淀粉样蛋白（Aβ）聚集、过度磷酸化tau蛋白形成神经原纤维缠结（NFT）和进行性神经细胞死亡。2021年至2024年间，美国FDA批准了多款阿尔茨海默病的治疗药物，虽可起到一定的延缓病情进展作用，但临床上仍需有更多的有效治疗措施。

结     语

当CRISPR编辑的iPSC干细胞遇见3D类脑器官的星河蓝海，东西方共执的再生医学火炬，终将熔断阿尔茨海默病的铁锈枷锁—— 这场神经元复兴运动，注定把不可逆的退行哀歌，改写为可控修复的生命史诗。

参考文献

1:Rash, B.G., Ramdas, K.N., Agafonova, N. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03559-0

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编辑｜Zhang.ZG

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