海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授团队最新研究成果在国际顶尖医学期刊《Nature Medicine》在线发表《Allogeneic CD19-targeting T cells for treatment-refractory systemic lupus erythematosus: a phase 1 trial》靶向T细胞的异基因CD19治疗难治性系统性红斑狼疮：一项1期临床试验的文章。

团队聚焦于靶向T细胞的异基因CD19治疗方法。该研究在全球首次将新型通用型细胞疗法 ——STAR-T 细胞（YTS109）应用于重症、难治性系统性红斑狼疮（SLE）合并狼疮性肾炎（LN）患者。

系统性红斑狼疮的发病机制极为复杂，涉及免疫系统的紊乱，而传统治疗难以精准且有效地调节免疫系统。异基因CD19靶向T细胞治疗则另辟蹊径，它利用经过特殊改造的T细胞，精准地识别并攻击与疾病相关的细胞，从而调节免疫系统的平衡

临床研究显示，YTS109 在安全性方面同样表现优越：未出现移植物抗宿主病（GVHD），仅有少数患者出现轻度细胞因子释放综合征（CRS），均经常规处理顺利缓解。其所介导的「精准清除与稳态重建」机制，不仅带来持久缓解，更有望为患者长期预后改善奠定基础。

在试验过程中，密切监测患者的各项生理指标和症状变化。结果显示，这种新型治疗方法在一定程度上改善了难治性系统性红斑狼疮患者的病情，部分患者的症状得到了明显缓解，相关的免疫指标也趋向正常。

什么是系统性红斑狼疮？

难治性系统性红斑狼疮（SLE）是指经过标准治疗后仍无法有效控制病情的系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，患者免疫系统紊乱，攻击自身组织器官，严重影响生活质量甚至危及生命。这类患者通常对常规药物（如激素、免疫抑制剂）反应不佳，或频繁复发，疾病持续活跃，导致多器官损害风险显著增加。

难治性SLE的常见表现

1. 持续活动性炎症：如反复发热、严重关节肿痛、皮疹（如面部蝶形红斑）无法消退。

2. 重要器官受累：

肾脏：狼疮性肾炎持续恶化，出现蛋白尿、血尿甚至肾衰竭。

血液系统：严重贫血、血小板减少或白细胞减少。

神经系统：癫痫、精神异常、脑血管病变等。

3. 治疗抵抗：对激素依赖或需长期大剂量使用，免疫抑制剂效果差，药物副作用明显（如感染、骨质疏松）。

为什么会出现“难治性”？

免疫系统过度活化：自身抗体（如抗dsDNA抗体、抗Sm抗体）持续高水平，免疫复合物沉积引发广泛血管炎。

遗传与环境因素：部分患者存在特定基因变异，或受紫外线、病毒感染等环境因素影响，导致免疫调节异常。

治疗不规范：未及时诊断、用药不规律、药物选择不当等。

STAR - T 细胞治疗难治性系统性红斑狼疮的机制

识别异常靶点

正常时人体免疫系统能稳定内环境，但系统性红斑狼疮患者免疫系统紊乱，产生自身抗体攻击自身组织。STAR - T 细胞（合成转录激活因子受体 T 细胞）经特殊设计，可精准识别与发病相关的异常靶点，如 B 细胞表面特定抗原，为治疗奠基。

激活免疫反应

STAR - T 细胞识别并结合异常靶点后，触发细胞内信号传导通路，使自身激活。激活后的它大量增殖，还分泌如白细胞介素 - 2、干扰素 - γ等细胞因子。这些细胞因子可激活其他免疫细胞，形成免疫攻击网络，同时调节免疫微环境，抑制异常免疫反应。

 清除病变细胞

激活增殖后的 STAR - T 细胞直接攻击表达异常靶点的病变细胞，释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质，使病变细胞凋亡。在系统性红斑狼疮治疗中，主要针对产生自身抗体的异常 B 细胞和参与免疫紊乱的免疫细胞，减少自身抗体产生，缓解症状。

重建免疫平衡

STAR - T 细胞清除病变细胞时，还能重建免疫平衡。系统性红斑狼疮患者存在 Th1/Th2、Treg/Th17 等细胞失衡，STAR - T 细胞可调节免疫细胞亚群比例和功能，促进调节性 T 细胞增殖，抑制辅助性 T 细胞 17 过度活化，调节 B 细胞功能，减少自身抗体产生，维持免疫系统稳定。

STAR - T 细胞疗法多环节协同，为治疗难治性系统性红斑狼疮提供新策略。随着研究和技术发展，有望发挥更大作用。

结     语

徐沪济教授团队的这一研究成果无疑是系统性红斑狼疮治疗领域的一次重要突破。它为全球的研究者和患者带来了新的希望，激励着更多的科研人员投身于自身免疫性疾病的研究中。未来，随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，会有更多有效的治疗方法问世，为难治性系统性红斑狼疮患者带来真正的福音。

参考文献

1：Allogeneic CD19-targeting T cells for treatment-refractory systemic lupus erythematosus: a phase 1 trial

免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见

编辑｜Zhang.ZG

审核｜Geng.ZG