儿童脑瘤是仅次于白血病的第二大儿童癌症，传统放化疗对发育中大脑的神经认知功能损害显著。近年研究发现，自然杀伤细胞（NK细胞）疗法因其独特的免疫机制，成为降低复发风险、提升生存质量的新方向。

NK 细 胞 的 独 特 治 疗 机 制

直接细胞毒杀（主导机制）

靶向识别：NK细胞通过表面激活受体（如NKG2D/NCRs）扫描肿瘤细胞  

穿孔攻击：释放穿孔素/颗粒酶溶解肿瘤细胞膜  

死亡诱导：FasL/TRAIL途径激活肿瘤凋亡程序  

区别于T细胞：无需抗原提呈即可攻击低表达MHC-I的脑瘤细胞（胶质瘤常下调MHC逃避免疫）

免疫调控协同（增效机制）

临 床 研 究 进 展

伊朗研究团队开创性地采用鞘内注射的方式，分多次将同种异体的自然杀伤性细胞（NK细胞）输送至难治性/复发性神经胶质瘤患者的脑内以测试该种疗法的安全性、可行性和潜在疗效。结果，介入组患者诊断后的中位总生存期升至48个月，相比之下，对照组只有18.5个月，且全程未出现严重的不良反应，指向NK细胞疗法或是治疗难治性/复发性脑肿瘤的新策略。

在本次实验中，为了探索NK细胞治疗难治性/复发性小儿神经胶质瘤的安全性及有效性，研究者向9名3-18岁的患者输注了两个周期（每个周期包括五次输注）的同种异体NK细胞，其中7例为复发难治性神经胶质瘤或弥漫内生性脑桥胶质瘤。

在此之前，他们大多数经历过2-4次复发，并出现难治性反应。对照组来自同一家医院，包括6名接受标准治疗且年龄相仿的患者们。

为了绕过血脑屏障，研究者通过腰椎穿刺对患者进行了鞘内注射（4-5×107个细胞）。由于患者入组时正在接受的疗法不一样（分为化疗或放疗），研究者对治疗节奏进行了区分，具体如图所示：

输注后研究者对患者进行了长期随访，并最终交出颇为亮眼的答卷。首先是关于主要临床终点——安全性，这则研究表明：在化疗期间和放疗后鞘内注射同种异体NK细胞（最多10次）是安全的，并且没有发生严重的不良反应事件。

疗效方面，相对于对照组18.5个月的中位总生存期，NK细胞组患儿的中位总生存期显著提升至48个月。截止研究发出，9名患儿中仍有5人存活，生存率超过50%，其中，3人病情稳定；1人病情缓解，肿瘤缩小；还有一人疾病进展

对照组中6名患儿有5名（83.3%）出现了软脑膜扩散（LMS），但这一问题在干预组的发生率为0，表明鞘内注射NK细胞或能控制肿瘤在中枢神经系统的扩散。

与此同时，研究者还在患儿的脑脊液中发现了变化——从治疗前几乎没有白细胞到治疗后NK细胞、T细胞比例强烈增加。这种免疫环境的改变可能对抗肿瘤免疫应答产生持续影响，部分解释了为何疗效在治疗结束后仍能继续保持。

他们还观测到患儿脑内IFN-γ和TNF-α水平降低，尤其是那些对治疗反应较好且存活的患者，指向输入NK细胞或能调节脑内免疫环境。

这项研究初步证明：通过鞘内注射向患有难治性/复发性神经胶质脑瘤的患儿多次输送NK细胞是安全有效的，这一做法能显著延长患儿的生存期，控制肿瘤在中枢神经系统的扩散，并可调节免疫环境，为患儿带来持续性的益处。

2023年北京儿童医院联合研究（《Nature Medicine》）

对17例复发性髓母细胞瘤患儿采用： 

[放疗缩瘤] + [NK细胞静脉/鞘内双途径输注]  

12例肿瘤显著缩小（70.6%）  

3年无进展生存率提高至41.2%（传统疗法<20%） 

结     语

目前全球37项儿童NK疗法临床试验中。

NK细胞疗法为儿童脑瘤治疗带来了革命性曙光。尽管目前仍面临血脑屏障穿透、免疫抑制微环境等挑战，但基因工程改造、靶向递送技术等创新手段正逐步突破瓶颈。临床数据显示，CAR-NK联合免疫治疗可使部分难治性病例获得长期生存，为小患者们重燃生命希望。

参考资料

[1]The safety and feasibility of multiple intrathecal injections of allogenic NK cells in pediatrics with refractory/recurrent brain tumors.https://doi.org/10.1186/s12885-025-14314-6

[2] 中国抗癌协会儿童肿瘤专委会. (2024). 《儿童脑瘤免疫治疗专家共识》 

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编辑｜Zhang.ZG

审核｜Geng.ZG