肾细胞癌（RCC）占肾脏恶性肿瘤的90%，作为为肾脏最常见的恶性肿瘤类型之一，2022年全球新发病例超43万（WHO数据）。传统治疗方案存在明显局限：

放化疗敏感性低：肾癌细胞对射线和化学药物普遍耐药

靶向治疗耐药性：VEGF抑制剂等中位无进展期仅6-11个月

免疫检查点抑制剂局限：PD-1/PD-L1抑制剂单药响应率仅20-30%。

NK 细 胞 疗 法 的 作 用 机 制

自然杀伤细胞（Natural Killer Cells）作为先天免疫核心力量，通过三重机制精准杀伤肿瘤细胞：

1直接杀伤

释放穿孔素/颗粒酶B穿透癌细胞膜

2抗体依赖（ADCC）

通过CD16受体结合抗体包裹的肿瘤细胞

3细胞因子风暴

分泌IFN-γ、TNF-α等激活T细胞免疫应答

临     床

2025 年8月 29 日，国际知名医学期刊《Cell Reports Medicine》发表了一篇来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）团队的重磅研究成果“Multimodal targeting of metastatic renal cell carcinoma via CD70-directed allogeneic CAR-NKT cells”（通过 CD70 靶向的同种异体 CAR-NKT 细胞多模式靶向治疗转移性肾细胞癌）。

传统的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法曾为癌症治疗带来革命，但在肾癌治疗中却面临诸多瓶颈。一方面，它依赖 “自体定制”，需要从患者自身提取 T 细胞进行基因改造，制备周期长达 2-4 周，很多晚期患者根本等不及；同时，自体制备成本极高，限制了广泛应用。

另一方面，肾癌的肿瘤微环境（TME）中充满了抑制免疫活性的细胞（如肿瘤相关巨噬细胞 TAM、髓系来源抑制细胞 MDSC），会让 CAR-T 细胞 “失效”；更关键的是，传统 CAR70-T 细胞会因自身表达 CD70 而出现 “自相残杀”，还容易陷入功能衰竭，进一步削弱疗效。

UCLA 团队研发的 AlloCAR70-NKT 细胞，彻底打破了传统疗法的局限。它并非来自患者自身，而是从脐带血中提取造血干细胞和祖细胞（HSPC），通过基因工程改造和 6 周临床级无饲养层培养制成，本质是一种 “升级版” 的免疫细胞，既携带靶向 CD70 的嵌合抗原受体（CAR），又保留了自然杀伤 T 细胞（NKT）的天然抗瘤特性，还能分泌 IL-15 增强自身存活能力。

一项发表于核心期刊《实用医学杂志》的临床研究——《自体NK细胞在晚期肾细胞癌治疗中的应用及对患者免疫功能、肿瘤标志物的影响》，为晚期肾细胞癌患者带来了突破性曙光，其创新治疗思路引发广泛关注。

该研究创新性地将自体自然杀伤（NK）细胞疗法与标准靶向治疗（舒尼替尼）相结合，显著提升了治疗效果，改善了患者的免疫功能，并大幅降低了关键的肿瘤标志物水平，同时未增加额外的不良反应。

结     语

大量临床研究数据已证实，NK细胞干预在恶性肿瘤治疗中具备不可替代的优势：它既能修复肿瘤导致的免疫紊乱、提升机体免疫功能，又能减轻传统治疗的副作用、改善患者生存质量，更能与手术、放疗、化疗、靶向治疗等传统方案形成优势互补，覆盖肿瘤治疗的不同阶段。NK疗法正从“末线救援”转向“一线主力”。这场静默的免疫革命，终将为“癌症之王”的黑色王冠撬开裂缝。

参考文献  

1. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00394-5

2. NEJM Evidence 2023;2(10):EVIDra230021  

3. 中国肿瘤生物治疗杂志 2024;31(2):125-132  

4. https://www.syyxzz.com/article/2025/1006-5725/1006-5725-2025-41-11-1674.shtml

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编辑｜Zhang.ZG

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