2025 年 8 月 4 日，中山大学附属第五医院黄曦团队在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为“Lung metastasis and recurrence is mitigated by CAR macrophages, in-situ-generated from mRNA delivered by small extracellular vesicles”的研究成果。

该研究通过小细胞外囊泡（sEV）递送的 mRNA 在体内原位生成的嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M），可减轻癌症的肺转移，并防止复发。

实验证实了系统的生物相容性：小鼠吸入 sEV 后，肝肾功能指标均在正常范围内，主要器官未出现病理损伤，体重也保持稳定，表明其安全性良好。

癌 症 的 转 移

癌症的转移（扩散到身体其他部位）和复发（治疗后重新出现）是导致患者死亡的最主要原因。传统疗法（手术、放疗、化疗）以及新兴的免疫疗法（如CAR-T细胞疗法）虽然在治疗原发肿瘤上取得了显著进展，但在对付狡猾的转移灶和根除隐匿的耐药癌细胞、防止复发方面，仍面临巨大挑战。

近年来，一种基于巨噬细胞（Macrophage） 的新型免疫疗法——CAR-M细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor Macrophage Therapy）异军突起，展现出独特的潜力，有望成为对抗癌症转移和复发的有力武器。

CAR-M 的 优 势

天然渗透与浸润实体瘤

巨噬细胞具有强大的迁移能力和肿瘤组织浸润能力，即使是转移部位的较小肿瘤组织或肿瘤微环境复杂、免疫细胞难以进入的实体瘤（如胰腺癌、乳腺癌脑转移、肺癌骨转移等），它们也能有效穿透并发挥作用。这对于攻击那些难以定位、难以通过手术清除的微转移灶至关重要。

重塑肿瘤微环境、克服免疫抑制

转移灶和潜伏的复发种子细胞通常处于高度免疫抑制的环境中。CAR-M不仅仅是“士兵”，更像是“工程师”和“指挥官”。它们能够主动改变肿瘤微环境，解除免疫抑制状态，使转移灶更容易被免疫系统“看见”并攻击，同时为后续免疫治疗（包括激活患者自身的T细胞）铺平道路。这种启动内源性T细胞免疫的能力，对于提供长期免疫记忆、防止复发具有深远意义。

激活适应性免疫的长效保护

 CAR-M本身可能存活时间有限，但它们激活的强大T细胞免疫反应则可能提供长久的免疫记忆。这意味着即使在初始治疗清除大部分癌细胞后，体内仍有可能存在能持续监视并消灭残余或新出现癌细胞的“守护者”，从而显著降低复发风险。

吞噬作用

直接清除癌细胞：CAR-M继承了巨噬细胞的天然吞噬能力，可以直接物理清除癌细胞，这是一条不同于CAR-T主要依赖细胞毒性的攻击路径。

结     语

CAR-M细胞疗法代表了一种极具潜力的免疫治疗新范式。它巧妙利用巨噬细胞固有的肿瘤浸润能力、吞噬能力以及对肿瘤微环境的重塑和免疫激活能力，为解决癌症治疗的两大顽疾——转移和复发——提供了崭新的思路。

尽管仍面临诸多挑战，其独特的机制（尤其是激活宿主长期T细胞免疫）使其在实现更持久缓解、甚至治愈实体瘤方面充满希望。随着基础研究的深入、技术瓶颈的突破以及临床试验数据的积累，CAR-M有望成为未来癌症免疫治疗“武器库”中的中流砥柱，为无数受癌症转移和复发困扰的患者带来福音。

参考文献

https://www.nature.com/articles/s41467-025-62506-2

免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见

编辑｜Zhang.ZG

审核｜Geng.ZG