29岁的抗癌斗士冉飞，通过短视频平台勇敢分享了自己与肝癌晚期抗争的历程。他以不屈不挠的精神鼓舞了无数病友，尽管最终未能战胜肝细胞癌（HCC），但他的故事却成为了激励我们不断探索更有效治疗方法的强大动力，为更多患者点燃生命的希望。

肝癌：潜藏的致命威胁

肝癌，这一全球常见的恶性肿瘤，因其高致死率和易复发的特性，一直是医学界面临的重要挑战。其早期症状如发热、腹泻等往往不易察觉，导致多数患者确诊时已处于中晚期，治疗难度显著增加。据统计，肝癌患者的五年生存率仅为16%，而术后五年的复发率高达70%。

NK细胞：肝癌治疗的新曙光

目前，肝癌的传统治疗方法包括手术切除、化疗、放疗以及肝移植等。然而，这些方法在提高患者生存率方面存在诸多局限。手术切除虽能有效去除肿瘤，但术后复发风险依然较高；化疗和放疗可能对正常组织造成损伤，引发一系列副作用；而肝移植作为最有效的治疗手段之一，受限于手术费用、肝源稀缺以及免疫排斥反应等问题，难以广泛应用。因此，寻找新的、更有效的治疗方法成为医学界和患者的共同期盼。

NK细胞，即自然杀伤细胞，是人体免疫系统中的一种重要细胞。它们具有独特的识别、活化、杀伤及免疫调节功能，正逐渐展现出在肝癌治疗中的巨大潜力。NK细胞广泛分布于人体各组织器官，如骨髓、外周血、肝脏等，能够识别并攻击被病毒感染的细胞、某些肿瘤细胞以及异常的自体细胞。

NK细胞治疗肝癌的历史与发展

NK细胞治疗肝癌的历史可以追溯到20世纪70年代，当时NK细胞被正式发现。经过数十年的研究，科学家们逐渐揭示了NK细胞的部分特性，并开展了对其在抗肿瘤治疗中的直接杀伤作用的研究。然而，单纯NK细胞治疗存在一定的局限性，导致研究进展缓慢。近年来，随着免疫卡控点抑制剂、CAR-T技术等的发展，NK细胞治疗迎来了新的突破。科学家们开始探索NK细胞与其他治疗方法的联合应用，以期提高其抗肿瘤效果。

NK细胞治疗肝癌的机制与原理

NK细胞治疗肝癌的机制原理主要涉及NK细胞的识别、活化、杀伤及免疫调节等多个方面。NK细胞通过其表面的受体与配体相互作用，识别并攻击肿瘤细胞。当NK细胞被活化后，会释放一系列细胞毒性物质，如穿孔素、颗粒酶等，导致肿瘤细胞的死亡。此外，NK细胞还能通过释放细胞因子如肿瘤坏死因子TNF-α、干扰素IFN-γ等，调节机体的免疫反应，增强其他免疫细胞的抗肿瘤活性。

NK细胞治疗肝癌的实验数据与成果

近年来，关于NK细胞治疗肝癌的临床试验取得了积极成果。

实验一

韩国科学家进行的一项关于局部高剂量自体NK细胞联合肝动脉灌注化疗治疗晚期肝细胞癌的I期临床试验，结果显示该疗法在晚期肝细胞癌患者中具有良好的安全性和临床活性。

目的：探究局部高剂量自体NK细胞与肝动脉灌注化疗结合在晚期肝细胞癌患者中的安全及临床效用。

1、研究方法概述

（1）试验框架：本研究为一项I期临床试验，旨在检验新疗法的安全及有效性。

（2）患者筛选：纳入的患者均为晚期肝细胞癌患者，且已无法采用其他标准疗法。

（3）治疗方式：通过肝动脉注入5-氟尿嘧啶（5-FU）及顺铂等化疗药物，并同步应用局部大剂量自体NK细胞治疗。NK细胞在体外经过扩增及激活后，通过肝动脉回输至患者体内。

2、试验结果与数据概览

（1）安全性：试验数据显示，该联合疗法在晚期肝细胞癌患者中表现出良好的安全性。患者未报告严重不良事件，NK细胞的回输也未引发明显的免疫反应或副作用。

（2）临床效用：客观缓解率（ORR）为63.6%，其中完全缓解（CR）率为36.4%（4例患者），部分缓解（PR）率为27.3%（3例患者）。疾病稳定率（SD）为18.2%（2例患者）。疾病控制率（DCR）高达81.8%，即超过八成患者的病情在接受治疗后得到了不同程度的控制。无进展生存期（PFS）平均为10.3个月，12个月及24个月的无进展生存率分别为36.4%和9.1%。总体生存时间（OS）平均为41.6个月，12个月及36个月的总生存率分别为72.7%和54.5%。

3、结论：本研究揭示，局部高剂量自体NK细胞与肝动脉灌注化疗结合在晚期肝细胞癌患者中展现出了良好的安全及临床效用，为患者提供了新的治疗途径，并有望改善其预后。

实验二

解放军总医院的研究人员在权威学术刊物《临床输血与检验》中发表了关于“NK细胞治疗恶性肿瘤”的研究同样指出，NK细胞疗法在晚期肝癌的治疗中取得了显著成效，特别是在疾病控制方面。

1、研究方法概述

（1）患者筛选：研究纳入了11名对标准治疗无效的中期及/或晚期肝细胞癌患者，这些患者均无法接受其他治疗方式，且病情严重。

（2）治疗方式：患者首先接受4个周期的肝动脉输注化疗（HAIC，药物为5-氟尿嘧啶+顺铂），随后通过肝动脉输注扩增及活化的NK细胞，NK细胞剂量逐步递增，连续治疗5天。

2、研究结果概览

（1）疾病控制率（DCR）：研究结果显示，超过八成的患者（81.8%）在接受NK细胞联合HAIC治疗后，病情得到了有效控制。其中，2例患者（18.2%）出现疾病稳定或进展，其余9例患者病情得到控制。

（2）客观缓解率（ORR）：所有患者的客观缓解率为63.6%，其中完全缓解率为36.4%（4例患者），部分缓解率为27.3%（3例患者）。

（3）生存分析：中位随访时间为55.9个月。中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，12个月及24个月的PFS率分别为36.4%和9.1%。中位总生存期（OS）为41.6个月，12个月及36个月的总生存率分别为72.7%和54.5%。

3、结论：对于标准治疗方式难以治愈的局部晚期肝细胞癌患者而言，肝动脉灌注化疗结合局部大剂量NK细胞疗法是一种安全有效的治疗方法。

科学抗癌，携手前行

NK细胞在免疫治疗领域展现出巨大的潜力，并在人体免疫系统中发挥着关键作用。目前，多项关于NK细胞治疗肿瘤及病毒感染的临床试验正在进行。未来，随着技术的持续进步及临床应用的深化，NK细胞有望成为治疗多种疾病的关键手段，为人类的健康事业作出更大贡献。

参考文献

[1]Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries 全球2018年癌症数据：GLOBOCAN对全球185个国家和36种癌种的发病率和死亡率估值

[2]Bae, Woo Kyun et al. “A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma.” Frontiers in immunology vol. 13 879452. 2 Jun. 2022.

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编辑|Lin.ZG

审核|Geng.ZG