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自体干细胞与异体干细胞:如何选择?
时间:2024-12-09
来源:中港万海

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在干细胞治疗的广阔舞台上,自体干细胞与异体干细胞作为两大核心选项,各自扮演着不可或缺的角色,它们既相互补充又各有千秋。在自体与异体干细胞之间做出明智选择,不仅需要深入了解它们的生物学特性与治疗潜力,还需全面权衡治疗效果、安全性、免疫反应、法律伦理约束及经济成本等多重因素。

干细胞因其独特的自我更新与多向分化能力,已成为医学研究的热点。以中国知网数据为侧面应证:以“干细胞”为关键词搜索,得到26万条检索结果;其中,“间充质干细胞”相关关键词占32%,可见其研究热度之高。

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然而,在具体应用时,关于自体MSC与异体MSC的选择,人们存在不同的看法。支持自体MSC的一方认为,“自产自用”的方式更为安全,回输的干细胞因来源于自身,故更不易被机体代谢。

而倾向于异体MSC的一方则主张,使用婴儿围产组织来源的异体MSC能够实现“变废为宝”,不仅简化了繁琐的采集过程,还获得了生物学特性更为优越的MSC。

其实,这两种观点均具有一定的合理性。一般而言,40岁以上或身体伴有疾病与亚健康状态的患者,其自体干细胞的活性与数量可能已有所下降,因此不建议使用自体干细胞。相反,对于年轻且身体健康的患者,自体干细胞则是一个较为理想的选择。

01 间充质干细胞:定义与特性

间充质干细胞(MSCs)是一种来源于中胚层的成体干细胞,广泛分布于骨髓、脂肪组织、脐带、胎盘等多种组织中。

根据国际细胞治疗学会(ISCT)的定义,MSCs需满足贴壁生长、表达特定表面抗原、具有多向分化潜能以及能在体外抑制T淋巴细胞增殖等标准。这些特性使MSCs成为细胞治疗与再生医学中的理想候选细胞。

02 自体干细胞优缺点

自体干细胞具有低免疫原性,不易引起免疫排斥反应,因此在治疗过程中能更好地与患者自身的组织融合,减少不良反应的风险。然而,自体干细胞的获取可能受到年龄和健康状况的影响,导致数量和质量下降。此外,干细胞的提取、体外培养和扩增流程复杂且耗时较长,可能不适合紧急情况。

1、数量下降

根据一项发表于Nature子刊名为“Clonal dynamics after allogeneic haematopoieticcell transplantation”的研究。年轻供者(18-47岁)的造血干细胞移植后长期存活的数量显著多于年长供者(50-66岁)。具体来说,年轻供者的造血干细胞移植中,约有5千至3万个造血干细胞长期存活,而在年长的供者中,这一数量减少到了1至3千个。这一发现解释了为什么年轻的供者通常能获得更好的移植结果,同时也适用于自体干细胞的情况,即随着年龄增长,自体干细胞数量会减少。

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2、质量下降

随着年龄的增长,造血功能会逐渐丧失克隆多样性。克隆突变大多在儿童期到成年早期获得,并在接下来的几十年中逐渐扩张。到70岁以后,仅10到20个主要克隆就可能占据所有血液细胞产生的30%到60%。这种克隆多样性的丧失也影响了自体干细胞的质量,使得其在移植或治疗中的效果不如年轻时的干细胞。

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3、身体状况

研究表明,自身免疫性疾病患者(如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等)的自身骨髓间充质干细胞(MSCs)功能会出现异常。这些异常包括增殖速度减慢、克隆形成能力降低、免疫抑制能力下降以及分泌生长因子的数量减少等。这些病理变化使得患者自身骨髓MSCs不适合用于自身疾病的治疗。

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异体干细胞的优缺点

研究表明,异体间充质干细胞疗法在临床实践中具有安全性,不会引发显著的免疫排异反应。2018年《干细胞报告》(Stem Cell Reports)杂志报道了我国同种异体间充质干细胞治疗耐药性系统红斑狼疮的长期随访结果,共有81名患者参加了这项研究,在5年的随访中,22名患者获得了完全临床缓解,6名患者出现了部分临床缓解,且该文献的最后结论显示,同种异体间充质干细胞移植是安全的,并且能够给系统性红斑狼疮患者带来长期的临床缓解。

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1、治疗需求与目的

不同的治疗需求和目的也会影响干细胞的选择。例如,对于需要长期治疗或预防性疾病的患者,自体干细胞可能更为合适;而对于需要紧急治疗或短期效果的患者,异体干细胞可能更为恰当。自体干细胞因来源于患者自身,无需担心免疫排斥反应,但随着时间的推移,其活性可能逐渐降低。

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而异体干细胞则可能因供体与受体之间的生物学差异,导致使用时效相对较短。然而,异体干细胞可以提前进行分离、培养和纯化,并通过低温储存技术(如液氮或液氦存储)长期保存。这种技术保证了干细胞的活性和功能,在需要时可以迅速投入使用。

2、患者的承受能力

自体干细胞的采集与培养过程可能相对繁琐,且对患者身体造成一定的负担。而异体干细胞则无需进行采集与培养,直接来源于供体,从而减轻了患者的负担。

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自体干细胞与异体干细胞的选择并非一成不变,而是需要根据患者的具体情况、治疗需求以及医学伦理等因素进行综合考虑。

在未来的研究中,随着干细胞技术的不断进步与完善,相信我们能够更加精准地判断哪种类型的干细胞更适合特定患者,从而实现更加个性化、高效且安全的治疗方案。

参考文献

1.Migration and homeostasis of regulatory T cells in rheumatoid arthritis. Front Immunol.2022; 13: 947636.

2.Ghoryani M, Shariati-Sarabi Z, Tavakkol-Afshari J, Ghasemi A, Poursamimi J, Mohammadi M. Amelioration of clinical symptoms of patients with refractory rheumatoid arthritis following treatment with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells: A successful clinical trial in Iran. Biomed Pharmacother. 2019;109:1834-1840

3.Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease, Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial.

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编辑|Lin.ZG

审核|Geng.ZG

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