卵巢癌(Ovarian Cancer, OC),是女性盆腔内的一种恶性肿瘤,其临床治疗效果有限,预后不佳,其发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第三,但死亡率却高居首位,被称为“妇癌之王”。外泌体作为细胞间传递信息和遗传物质的重要媒介,广泛分布于各种体液之中。最新的研究成果揭示,外泌体与卵巢癌的起始、进展过程紧密相连,它们在卵巢癌肿瘤微环境的构建、癌细胞转移的调控以及肿瘤血管的形成等多个环节中发挥着关键作用。
卵巢癌 — 女性健康的威胁
卵巢癌,即发生在女性卵巢的恶性肿瘤,卵巢位于盆腔内,左右各一,是女性重要的生殖器官,负责产生卵子和分泌女性激素。
发病原因卵巢癌的影响因素
虽然卵巢癌的具体发病过程因人而异,但通常受到多种因素的影响,包括遗传因素、激素因素、生育因素、环境因素等。
遗传因素:卵巢癌的发病与特定基因突变密切相关。特别是BRCA1和BRCA2基因的变异,会显著增加个体患卵巢癌的风险,使得女性患者的患病概率相较于普通人群高出数十倍甚至上百倍。此外,约20%-25%的卵巢癌病例具有家族遗传倾向,尤其是上皮性卵巢癌,更常表现出家族聚集的特性,这进一步强调了遗传因素在卵巢癌发病中的重要性。
内分泌因素:内分泌因素在卵巢癌的发病过程中也扮演着重要角色。乳腺癌或子宫内膜癌患者并发卵巢癌的几率是常人的两倍,这三种癌症都与激素依赖性紧密相连。同时,生育状况、初潮年龄、绝经时间等内分泌相关因素也被视为卵巢癌发病的潜在风险因素。例如,未生育、初潮过早或绝经延迟等情况,都可能增加个体患卵巢癌的风险。
环境因素:工业发达国家的卵巢癌发病率相对较高,这可能与当地居民饮食中胆固醇含量较高有关。此外,长期接触滑石粉、石棉类物质等外源性化学制品,以及遭受腮腺炎病毒、风疹病毒等病毒感染,也可能提高卵巢癌的发病几率。
临床表现
早期症状:部分患者可能仅出现腹胀、腹部不适、食欲不振等非特异性症状,这些症状容易被忽视或误诊为其他疾病。
晚期症状:随着病情的进展,患者可能出现腹部肿块、腹痛、腹水、消化系统症状(如恶心、呕吐、便秘或腹泻)、泌尿系统症状(如尿频、尿急、排尿困难)以及全身症状(如消瘦、乏力、贫血等)。
外泌体 — 神秘 “编织巧手”
外泌体的定义与特性
外泌体是一种由细胞分泌的微小囊泡,直径通常在30-150纳米之间。它们广泛存在于各种体液中,如血液、尿液、唾液等,并且几乎所有的细胞类型都能释放外泌体。外泌体携带着丰富的生物信息,包括蛋白质、核酸(如miRNA、mRNA)、脂质等,这些物质在细胞间传递信号,调节生理和病理过程。外泌体具有脂质双分子层结构,能够保护其内部的生物分子免受降解,从而在细胞间传递过程中保持稳定。
抑制外泌体 “编织” 活性
为了抑制卵巢癌的进展,研究人员正在探索各种方法来抑制卵巢癌细胞外泌体的生成与分泌,以及干扰外泌体的功能。
抑制特定的酶或信号通路
外泌体的生成和分泌受到多种酶和信号通路的调控。通过抑制这些酶或信号通路,可以减少外泌体的产生和分泌。例如,抑制中性鞘磷脂酶2(nSMase2)的活性可以减少外泌体的生成,从而抑制卵巢癌细胞的增殖和转移。此外,还可以通过抑制Rab27a等小GTP酶的活性来阻断外泌体的分泌途径。
使用药物或抗体
药物或抗体也可以用于阻断外泌体的分泌途径。例如,使用氯喹那韦等药物可以抑制外泌体的释放,从而抑制卵巢癌细胞的侵袭和转移。此外,还可以开发针对外泌体分泌相关蛋白的抗体,通过特异性地结合这些蛋白来阻断外泌体的分泌。
干扰外泌体的功能
外泌体中的miRNA在调节肿瘤细胞的生长和转移中发挥着重要作用。因此,可以使用miRNA抑制剂或反义寡核苷酸来阻断外泌体中特定miRNA的作用,从而抑制卵巢癌细胞的生长和转移。例如,抑制外泌体中miR-21的表达可以显著抑制卵巢癌细胞的增殖和侵袭能力。
开发针对外泌体表面蛋白的抗体
外泌体表面存在多种蛋白,这些蛋白在介导外泌体与受体细胞的结合和信号传递中发挥着重要作用。因此,可以开发针对外泌体表面蛋白的抗体,通过特异性地结合这些蛋白来阻断外泌体与受体细胞的结合,从而阻断肿瘤相关信息的传递。例如,使用针对外泌体表面蛋白CD9的抗体可以显著抑制卵巢癌细胞的侵袭和转移能力。
结语
外泌体作为卵巢癌命运经纬的 “编织巧手”,在卵巢癌的发生发展中起着至关重要的作用。通过抑制外泌体的 “编织” 活性,我们有望为卵巢癌患者带来新的治愈希望。随着科学技术的不断进步,相信在不久的将来,我们将能够更好地理解和利用外泌体,为卵巢癌的治疗开辟新的道路。让我们共同期待这一天的到来,为女性健康事业做出更大的贡献。
参考文献
[1] 龚雯.新诊断方法进入临床指南 为卵巢癌患者带来新希望[N].经济参考报,2024-08-28(005).2024.003142.
[2] 张静怡,刘东哲,陈秀慧.外泌体在卵巢癌血管生成中的研究进展[J].国际妇产科学杂志,2024,v.51(04):370-374.
[3]ZHANG Y,TEDJA R,MILLMAN M,et al. Adipose-derived exosomal miR-421 targets CBX7 and promotes metastatic potential in ovarian cancer cells J. Journal of Ovarian Research, 2023,16(1):233.
免责声明:本文旨在科普相关知识,不作为医疗指导意见。
编辑|Ning.ZG
审核|Geng.ZG