生命是宝贵的，每个人都应该珍惜。然而，对于43岁的上海女子沙白来说，她的生活因为系统性红斑狼疮（SLE）而变得异常艰难。沙白的故事是许多红斑狼疮患者的缩影，她们在与病魔的斗争中展现出了惊人的勇气和毅力。今天，我们一起来了解下细胞疗法如何为系统性红斑狼疮患者带来新生。

01沙白的故事：与系统性红斑狼疮的斗争

43岁的上海女子沙白，貌美、高知且年入百万，家庭条件优越，她自幼自律、有主见，在学业和事业上都取得了成功，20岁确诊红斑狼疮后，她曾尝试过各种治疗方法，但由于对身材的过度焦虑而不配合治疗，导致病情反复发作且愈发严重，虽曾用美罗华控制病情但出现严重副作用，发展成尿毒症，经历痛苦的透析过程，换肾也面临诸多困难，最终她选择去瑞士安乐死而结束自己的生命。

02风暴中的困境——什么是系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的慢性自身免疫性疾病，涉及各种器官和系统。在SLE患者中，免疫系统功能障碍并产生攻击身体自身组织的自身抗体。全世界至少有500万人患有某种狼疮。育龄妇女的发病率最高。SLE的症状可能因患者而异。疲劳和关节疼痛是最普遍的症状，其次是光敏性、肌痛、皮疹和发烧。研究发现，遗传因素、环境因素和内分泌因素都可能与红斑狼疮的发病有关。迄今为止，SLE尚无治愈方法。通常，患者会服用抗炎药、皮质类固醇、免疫抑制剂和其他生物制剂。然而，这些药物可能表现出明显的副作用，并且仍有大量难治性患者。因此，寻求更有效的治疗方法已成为首要问题。

03希望的曙光——细胞疗法治疗红斑狼疮

细胞疗法是SLE的一种很有前途的治疗选择，特别是对于常规疗法难治的个体。

细胞疗法是指将自体或同种异体细胞材料移植到患者体内以达到医疗目的。近几十年来，无论是临床前研究还是临床试验均显示，基于细胞的疗法在治疗系统性红斑狼疮（SLE）方面取得了优秀的成果。在针对SLE的研究中，应用较为广泛的细胞疗法包括造血干细胞移植（HSCT）、间充质干细胞（MSC）疗法以及近来的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。HSCT是首个应用于SLE患者的细胞疗法，不过截至目前，接受该疗法治疗的患者数量有限。MSC疗法已得到广泛研究，且在人体试验中应用更为普遍。近期，针对难治性SLE患者，采用CD19靶向T细胞的CART细胞疗法已成功实施。此外，调节性T（Treg）和自然杀伤（NK）细胞疗法也在SLE治疗中有所探索，尽管相关研究数据和临床经验尚显不足。总体而言，基于细胞的SLE疗法具有良好的耐受性，安全性也已得到证实，但关于其有益效果的证据尚有争议。因此，对这些先进治疗方案的长期安全性和有效性进行评估的进一步研究正在开展当中。

04CAR-T治疗系统性红斑狼疮

细胞疗法是SLE的一种很有前途的治疗选择，特别是对于常规疗法难治的个体。

细胞疗法是指将自体或同种异体细胞材料移植到患者体内以达到医疗目的。近几十年来，无论是临床前研究还是临床试验均显示，基于细胞的疗法在治疗系统性红斑狼疮（SLE）方面取得了优秀的成果。在针对SLE的研究中，应用较为广泛的细胞疗法包括造血干细胞移植（HSCT）、间充质干细胞（MSC）疗法以及近来的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。HSCT是首个应用于SLE患者的细胞疗法，不过截至目前，接受该疗法治疗的患者数量有限。MSC疗法已得到广泛研究，且在人体试验中应用更为普遍。近期，针对难治性SLE患者，采用CD19靶向T细胞的CART细胞疗法已成功实施。此外，调节性T（Treg）和自然杀伤（NK）细胞疗法也在SLE治疗中有所探索，尽管相关研究数据和临床经验尚显不足。总体而言，基于细胞的SLE疗法具有良好的耐受性，安全性也已得到证实，但关于其有益效果的证据尚有争议。因此，对这些先进治疗方案的长期安全性和有效性进行评估的进一步研究正在开展当中。

细胞在SLE中的作用

SLE是一种自身免疫性疾病，其特征是自身反应性B细胞和T细胞的产生，导致慢性炎症和多器官受累。B细胞在SLE的发病机制中扮演关键角色，它们产生自身抗体，参与免疫复合物的形成，这些免疫复合物沉积在多个器官，导致组织损伤。

CAR-T细胞的设计

CAR-T细胞疗法涉及将患者的T细胞基因工程化，使其表达特定的嵌合抗原受体（CAR），这些受体能够识别并绑定到B细胞表面的特定抗原，如CD19。这种设计使得T细胞能够直接识别并杀死表达这些抗原的B细胞。

B细胞的清除

通过CAR-T细胞的活性，实现对SLE患者体内自身反应性B细胞的清除，从而减少自身抗体的产生和免疫复合物的形成，减轻疾病症状。

免疫重置

CAR-T细胞治疗还能够重置免疫系统，通过深度和持久地清除表达特定抗原的B细胞，以及影响与SLE活动相关的浆细胞和记忆B细胞，从而可能实现长期的疾病缓解。

治疗的个体化

CAR-T细胞治疗可以是自体的（从患者自身获取T细胞）或异体的（从健康供体获取T细胞）。自体CAR-T细胞治疗可以避免免疫排斥的问题，但可能面临生产时间较长和细胞毒性降低的挑战。

治疗的持久性

CAR-T细胞在体内可以持续存在多年，维持长期的疾病缓解。

综上所述，CAR-T治疗SLE的原理是通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别并清除产生自身抗体的B细胞，从而减轻SLE的症状和病理进程。

案例分享：一名20岁女性难治性SLE患者，在传统治疗及B细胞靶向治疗无效后接受CD19CAR-T细胞治疗，实现了从SLEDAI评分16分降至0分的快速病情缓解，且无明显副作用。

05温暖的守护

网红沙白的故事让我们深刻地认识到，生命是如此的脆弱，但同时又充满着无限的可能。在面对系统性红斑狼疮这样的严峻挑战时，我们不能轻易放弃。每一个生命都有其独特的价值和意义，无论遇到多大的困难，我们都应该珍惜生命，坚持下去。对于系统性红斑狼疮患者来说，虽然疾病带来了巨大的痛苦和挫折，但要相信，医学在不断进步，细胞治疗等新的方法正在为患者带来希望的曙光。

参考文献

[1]CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus | New England Journal of Medicine.

[2]Current cell therapies for systemic lupus erythematosus | Stem Cells Transl Med.

编辑｜Yuanyuan.ZG

审核｜Geng.ZG