肺癌一直以来都是严重威胁人类健康的恶魔。据统计，每年有大量的新增病例，其高发病率和高死亡率让无数家庭陷入悲痛之中。传统的治疗方式如化疗，在对抗肺癌的道路上起到了一定作用，但也存在诸多局限。化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，导致患者出现脱发、恶心、免疫力下降等副作用，且随着治疗进程，癌细胞还可能产生耐药性，使治疗效果大打折扣。在对抗肺癌的漫长征程中，医学领域不断探索新的方法和希望，免疫细胞疗法是近年来医学领域的重大突破。今天，让我们一同深入了解免疫细胞治疗联合化疗这一创新疗法，为肺癌患者及其家属点亮一盏希望之灯。

什么是肺癌？

肺癌属于肺部组织起源的恶性肿瘤，在全球癌症死亡因素中占主要地位。2022年统计数据显示，全球新发肺癌病例达248万左右，死亡约181.7万，中国在发病人数（106万）与死亡人数（73.3万）方面均居首位。肺癌高发病率与高死亡率是全球公共卫生重大挑战。当下，肺癌临床治疗涵盖手术、放疗、化疗、靶向等。虽有一定疗效，但存在副作用大、效果欠佳等状况。近些年，因对肺癌发病机制研究深入，探寻安全有效的替代疗法对提升患者生活质量、延长生存周期极为关键。

肺癌的分类及特征

肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）与非小细胞肺癌（NSCLC）两类。在所有肺癌病例中，小细胞肺癌占比达13%-15%，属于侵袭性强的恶性肿瘤，预后情况不佳，其与支气管上皮的未分化状态以及神经内分泌分化相关联。SCLC作为高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，具备生长分数高、倍增时间短以及早期便广泛转移等特点，这些因素致使其预后不良。大约30%的小细胞肺癌被划定为局限性小细胞肺癌（LS-SCLC），患者中位生存期处于16-24个月；剩余70%归类为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），其中位生存期是8-13个月。但在实际中，大多数患者生存期通常不足一年。

研究显示，免疫抑制可能是癌症发生、发展的关键要素之一。所以，借助T淋巴细胞灌注来提升机体免疫能力或许是抗击肿瘤活性的重要策略，而细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞疗法是最佳选择。CIK细胞作为一类类似NK细胞且具有天然细胞毒潜能的T细胞，能够从供体外周血单核细胞诱导分化而来，其特点为对正常细胞无毒性；具有广泛的抗肿瘤谱（对多重耐药癌细胞同样敏感）以及快速的增殖速度；并且T淋巴细胞在杀伤过程中无MHC限制。因此，它在细胞过继免疫治疗领域应用广泛。当前，众多研究表明，CIK细胞在治疗各类恶性肿瘤方面能够取得优良疗效。

案例分享

免疫细胞治疗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌后13年的长期生存率！

这是1例接受CIK细胞疗法与化疗联合治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，实现了长达13年的长期生存，且病变长期维持稳定状态。患者在40多岁时首次被诊断出患有ES-SCLC。到2024年，他已经与这种侵袭性疾病共存活了13年。最新的肺内影像学数据和肿瘤评估指标表明，疾病稳定，无原发病灶和转移进展，无不良事件。据了解，这是接受CIK免疫细胞疗法联合化疗的ES-SCLC患者最长的生存期。

图1 （A）2013年肺部CT，红色箭头表示右肺（化疗后）进行性病变更多。（B）2013年肺部CT，CIK细胞治疗联合化疗3个月后，红色箭头表示右肺病灶减少。（C）2016年肺部CT.CIK细胞疗法联合化疗。红色箭头表示右肺病变。（D）2023年肺部CT。红色箭头表示右肺病变稳定。

图2 2011年至2023年的处理过程。免疫细胞疗法、化疗和放疗都显示在图的上部，不同的颜色和文字描述代表不同的治疗方式显示在面板的上部。白细胞计数和肿瘤标志物CEA和NSE的变化如折线图所示。蓝色方块代表CEA，红点代表WBC计数，三角形折线图代表NSE，CD3+CD4+淋巴细胞计数和CD4/CD8比值变化显示在NSE线上方。CEA，癌胚抗原；NSE，神经元特异性烯醇化酶；WBC：白细胞计数。

化疗和放疗联合应用在早期效果显著。随着病情的进展，患者的原发病灶出现生长迹象（图1A），由于毒性药物的副作用，患者出现恶心和呕吐等症状。CIK免疫细胞治疗联合化疗4个月后，进行肺部CT，影像学结果显示原发性肺部病灶明显减少（图1B）。在CIK细胞疗法联合化疗的治疗周期结束时，肺部病变没有显著变化（图1C）。在后续的监测指标中，发现患者的原发病灶仍处于稳定状态，肿瘤转移没有明显变化。在整个病程中未观察到转移性胸腔积液。更重要的是，在一般检查中没有发现远处转移的迹象。同时，患者的WBC和HB指数均在可接受范围内，几乎没有不良事件发生在这种治疗模式下（图2）。除了肿瘤标志物和淋巴细胞亚群的数值变化外，研究人员还关注肺部病变范围的变化，因为这些是治疗效果的有效指标。在疾病治疗初期，鉴于肿瘤的耐药性，肺部病灶在稳定一段时间后趋于增加。免疫细胞治疗和化疗联合治疗后，肺部病灶明显小于以前。在最新的肺部影响数据（图1D）中，可以观察到患者的肺部肿瘤是稳定的。

研究表明，早期评估患者免疫状态意义重大，应尽早开展免疫细胞治疗与化疗相结合的方式，从而缓解免疫抑制状况，扭转肿瘤耐药局面。对于ES-SCLC患者而言，免疫细胞疗法联合化疗或许是一种行之有效的治疗手段。适时运用免疫细胞疗法，能够减轻长期化疗所致的淋巴细胞衰竭问题，增强淋巴细胞的杀伤作用。CD4/CD8比值、CD3+CD4+淋巴细胞计数、肿瘤标志物以及病灶影像学改变可用于评估癌症患者的治疗成效与远期预后情况。

肺癌的预防措施

1、远离致癌因素

戒烟及避免二手烟；减少职业暴露（如长期接触石棉、氡气、砷、铬、镍、煤焦油、芥子气、三氯甲醚、氯甲甲醚及铀、镭等放射性物质，采取有效的防护措施，定期进行职业健康检查）；避免空气污染。

2、健康的生活方式

合理饮食（增加蔬菜、水果、全谷物等富含膳食纤维、维生素和矿物质的食物摄入；减少高脂肪、高热量、高盐和加工肉类食品的摄入）；适量运动；充足睡眠；保持心情舒畅。

3、定期体检和筛查

高危人群筛查（肺癌高危人群，如长期吸烟者、有肺癌家族史、职业暴露者等，应定期进行肺癌筛查）；

一般人群体检（如胸部X线检查、肿瘤标志物检测等）。

总之，肺癌的预防需要综合采取多种措施，远离致癌因素、保持健康生活方式和定期体检筛查是预防肺癌的关键。通过这些措施，可以降低肺癌的发生风险，提高人们的健康水平。

 

小结  

免疫细胞作为机体免疫系统的重要组成部分，在肺癌治疗中发挥着重要作用。通过免疫细胞、联合化疗、放疗和免疫治疗等方法，可以显著提高肺癌的治疗效果。尽管免疫细胞治疗肺癌面临一些挑战，但随着医学研究的深入和技术的不断进步，免疫细胞治疗肺癌的前景依然广阔。我们相信，在不久的将来，免疫细胞将成为肺癌治疗的重要手段之一，为肺癌患者带来新的希望和福音。

参考文献：

[1]罗成,宁博,张馨月,等.细胞程序性死亡在肺癌中的分子机制及中医药干预进展[J/OL].中国中药杂,1-14[2024-10-16].

[2]Liu T, Wang H, Kong Q, Wang H, Wei H, Sun P. Long-term, 13-year survival after immune cell therapy combined with chemotherapy for extensive-stage small-cell lung cancer: a case report. Front Oncol. 2024 Jun 14;14:1389725.

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