在消化系统肿瘤家族中，胆囊癌是隐藏极深的 “致命杀手”—— 它早期症状隐匿，一旦确诊多属晚期，堪称 “癌王” 级别的健康威胁。更令人警惕的是，近年我国胆囊癌发病率呈上升趋势，已成为不容忽视的公共卫生问题。

胆囊癌被称为“隐形杀手”，其早期症状隐匿且恶性程度极高，多数患者确诊时已进入中晚期，五年生存率显著低于其他癌症。这种致命性源于其发病机制的复杂性与免疫微环境的失衡，而免疫细胞在早期防御中扮演着关键角色。

为何胆囊癌难以察觉？

症状隐匿性

早期胆囊癌常与胆囊结石、慢性炎症混淆，仅表现为右上腹隐痛或消化不良，易被误诊为良性病变。当出现黄疸、消瘦等典型症状时，肿瘤多已侵犯周围组织或发生转移。

进展迅速性

胆囊与肝脏、胆管紧密相邻，癌细胞易通过淋巴或血行扩散，导致治疗窗口期极短。例如，低分化腺癌和印戒细胞癌亚型预后极差，淋巴转移风险显著增高。

慢性炎症与免疫逃逸的恶性循环

胆囊结石

长期结石摩擦刺激黏膜，引发慢性炎症并促进细胞异型增生，是首要致癌因素。

遗传与代谢因素

胰胆管连接异常、肥胖及糖尿病等可导致胆汁代谢紊乱，加速癌变进程。

免疫微环境失衡

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中M2亚型占比升高，会抑制抗肿瘤免疫反应；而CD8+T细胞等效应细胞功能耗竭，导致免疫监视失效。这种动态平衡的破坏为癌细胞提供了“免疫逃逸”的温床。

早期预警：身体发出的 6 个 “求救信号”

胆囊癌的凶险之处，在于早期症状模糊，常与胆囊炎、胆结石等良性疾病混淆，导致70%以上患者确诊时已达晚期。但只要留意身体的细微变化，仍能捕捉到它的早期踪迹

右上腹隐痛不适：这是最常见的早期信号，约 84% 患者会出现持续性右上腹隐痛，可能伴随阵发性加剧，疼痛还会向右肩、腰背部放射。正因和胆结石、胆囊炎的疼痛相似，很容易被忽视。

消化道异常反应：绝大多数患者会出现消化不良、厌油腻、嗳气、食欲下降等症状。这是因为胆囊功能受损后，无法正常消化脂肪类食物，吃了油腻食物后，不适感会更明显。

不明原因体重减轻：肿瘤会消耗身体大量能量，加上食欲下降导致营养摄入不足，患者可能在短期内出现明显体重下降，这也是恶性肿瘤的典型全身症状之一。

进行性黄疸：约 1/3~1/2 患者会出现黄疸，多在疼痛之后出现。具体表现为皮肤、眼白发黄，尿液颜色变深，大便颜色变浅，还可能伴随皮肤瘙痒。这是癌肿侵犯胆管，导致胆汁排出受阻造成的。

右上腹包块：到了疾病晚期，患者能在右上腹触摸到质地坚硬、表面不规则的包块。这可能是迅速增大的肿瘤本身，也可能是胆汁梗阻后肿大的胆囊。

若出现上述症状，尤其是本身有胆囊疾病病史的人，一定要立即就医检查。通过血常规、血生化、肿瘤标志物检测及影像学检查，能帮助明确诊断，避免延误治疗。

免疫细胞的防御：从预警到干预

1先天性免疫的早期预警

自然杀伤细胞（NK细胞）和中性粒细胞通过识别异常细胞释放炎性因子，构成第一道防线。研究表明，中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）升高与预后不良相关，提示免疫激活不足。

2适应性免疫的抗癌核心

树突状细胞：作为抗原呈递细胞，激活CD4+和CD8+T淋巴细胞，形成肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）集群。高水平的TIL与患者生存期延长显著相关。

3免疫治疗突破

新型联合疗法（如冷冻消融联合PD-1抑制剂）通过激活CD8+T细胞应答，将晚期胆管癌治疗有效率提升至75%，为胆囊癌治疗提供新思路。

4预防策略

高危人群（如胆囊结石患者）定期进行腹部超声筛查，可早期发现癌前病变。同时，通过调节饮食、控制体重等生活方式，减少慢性炎症对免疫系统的持续消耗。

近日，重庆医科大学附属第一医院蓝翔教授团队在《World Journal of Gastrointestinal Oncology》发表了一篇病例报告。一例 68 岁局部晚期胆囊癌患者经度伐利尤单抗联合 GC（GC-D 方案）治疗 3 个周期后获得部分缓解（PR），并在治疗 1 年后达到临床完全缓解（CR）；患者后续接受度伐利尤单抗单药维持治疗，无病生存期（DFS）达 9 个月，且治疗过程不良事件可管理，充分展现了 GC-D 方案在改善胆囊癌患者预后方面的潜力

患者为68 岁男性，因「右上腹疼痛持续7天」就诊。

现病史：7 天前，患者出现间歇性轻度右上腹疼痛，疼痛可耐受，持续数小时后自行缓解。无发热、恶心、呕吐或腹泻等伴随症状。患者餐后腹痛加重，遂至当地医院就诊，超声检查提示胆囊炎。无重大既往病史。无个人史及家族史

体格检查：右上腹压痛，无黄疸或肿块。

实验室检查：白细胞总数为 12.32×109/L，中性粒细胞百分比为 80.3%。此外，CA19-9 水平为 28.7 U/mL，略高于正常范围；其他常规血液检查均在正常范围内。

影像学检查：多期增强 CT（MCCT）显示胆囊体积增大、胆囊壁增厚，提示可能为胆囊炎；同时肝十二指肠系膜淋巴结肿大，肝 S4 段低密度灶，提示可能存在转移（图 1）。

图 1. 治疗前 MCCT检查结果

（A：胆囊体积增大、胆囊壁增厚；B：肝十二指肠系膜淋巴结肿大；C：稍低密度灶）

鉴于术前诊断不明确，患者进行了腹腔镜检查。术中观察到胆囊管增厚和硬化。首先进行了胆囊切除术，并将胆囊管近端送术中冰冻切片检查，结果显示存在肿瘤细胞伴坏死。进一步探查发现肝门区多发淋巴结肿大，部分淋巴结融合，且胆总管下段受累。如果进行根治性切除，需行肝胰十二指肠切除术，但其手术创伤大且切除范围广，可能导致多种术后并发症。与患者家属沟通相关风险后，家属拒绝进行根治性手术切除，选择后续系统治疗，因此未进行手术。患者接受了 GC-D 方案治疗（吉西他滨：1000 mg/m2，第1天和第 8 天；顺铂：25 mg/m2，第 1 天和第 8 天；度伐利尤单抗：1500 mg，第 1 天；每 21 天为一个疗程）。

术后诊断：局部晚期胆囊癌

■ 结果与随访：

患者发生了可耐受的 2 级可逆性恶心和疲劳。这些症状在约 60% 的治疗周期中出现，并通过在化疗前使用托烷司琼得到有效管理。

3 个周期的治疗后，CA19-9 水平降至 11.4 U/mL。MCCT 显示肝十二指肠系膜淋巴结数量减少，肝 S4 段低密度灶缩小（图 2）。由于治疗效果良好，患者继续进行治疗。

图 2. GC-D 方案治疗 3 个周期后 MCCT 检查结果

（A：肝十二指肠系膜淋巴结缩小；B：低密度灶缩小）

GC-D 方案治疗 6 个月后，肿瘤标志物水平保持相对较低。MCCT 显示肝十二指肠系膜淋巴结数量显著减少，肝 S4 段低密度病灶消失（图 3）。疗效评估为部分缓解（PR）。尽管患者在化疗后两天出现恶心和疲劳加重，但由于治疗效果良好，患者继续接受初始治疗方案。

图 3. GC-D 方案治疗 6 个周期后 MCCT 检查结果

（A：肝十二指肠系膜淋巴结明显缩小；B：低密度灶消失）

GC-D 治疗 1 年后，MCCT 显示肝十二指肠系膜淋巴结消失，肿瘤标志物水平保持在正常范围内。疗效评估为临床完全缓解（CR）。考虑到化疗的不良反应，患者后续选择度伐利尤单抗单药维持治疗。患者回归正常日常，并实现了治疗的最终目标，即延长患者的生存期。鉴于显著的 CR，我们计划进行后续研究，以追踪患者的长期生存情况、复发率和总体生活质量，评估 GC-D 方案对胆囊癌患者的持久性。

据此，2023 年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南将 GC-D 三药联合治疗方案推荐为晚期胆道癌的一线治疗方]。本病例中，GC-D 方案治疗局部晚期胆囊癌患者实现了临床 CR，取得了令人鼓舞的结果。因此，本病例具有重要的临床价值。

胆囊癌并非不可防、不可治，关键在于 “早发现、早干预”。重视身体发出的预警信号，及时改掉伤胆囊的吃饭习惯，定期做好体检筛查，就能帮你远离这个 “沉默的杀手”。

胆囊癌的隐形杀手属性源于其与免疫系统的复杂博弈。理解免疫细胞在预警、防御和治疗中的核心作用，不仅为早期筛查提供依据，更推动了个体化免疫疗法的革新。未来，通过精准调控免疫微环境，或能赋予“隐形杀手”可防可控的新定义。 

参考文献

[1]Chen K, Feng X, Lan X, et al. Complete response of gallbladder cancer treated with gemcitabine and cisplatin chemotherapy combined with durvalumab: A case report and review of literature. World J Gastrointest Oncol. 2025 Jan 15;17(1):98433. 

[2]Oh DY, Ruth He A, Qin S, et al. Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2200015. 

[3]Oh DY, Ruth He A, Qin S, et al. Three-year survival, safety and extended long-term survivor (eLTS) analysis from the phase III TOPAZ-1 study of durvalumab (D) plus chemotherapy in biliary tract cancer (BTC). 2024 ESMO GI. 279MO.

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编辑｜Zhang.ZG

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