在医疗科技飞速发展的当下,人类对抗疾病的“武器库”不断扩充。有一种神奇的“治愈密码”正崭露头角,它就存在于我们的身体内部,默默守护,关键时刻更是力挽狂澜。它就是免疫细胞。《柳叶刀》公布了一项研究,其中免疫细胞疗法的成果令人瞩目,77%的患者4年无癌,全程无需手术、化疗。
免疫细胞疗法:从探索到突破的抗癌征程
19 世纪末,纽约外科医生威廉・科利发现细菌感染能使部分癌症患者肿瘤消退,尝试用细菌毒素(Coley 毒素)治疗癌症,虽揭开肿瘤免疫治疗序幕,但因用法用量难控、疗效不稳而被冷落。
20 世纪 70 年代迎来转机,1976年白介素 2(IL - 2)被发现,展现免疫细胞治疗肿瘤的潜力,随后过继性细胞回输技术用于肿瘤治疗,引发学界关注。
80 - 90 年代,多种免疫细胞疗法涌现。1982 年,Grimm 等人诱导出可杀伤特殊肿瘤细胞的 LAK 细胞;1986 年,斯蒂芬・罗森伯格分离出抗肿瘤更强的 TIL 细胞;1990 年,齐利格 - 伊萨哈与罗森伯格构建 CAR - T 细胞;1991 年,Schmidt Wolf 发现 CIK 细胞,其杀伤肿瘤细胞能力出色。
21 世纪,CAR - T 疗法取得重大突破。2012 年,Carl June 教授用第二代 CD19 CAR - T 细胞治愈急性淋巴性白血病女孩,为 CAR - T 疗法临床应用开路。2017 年,FDA 批准两款 CAR - T 疗法产品。
国内方面,2017 年 CFDA 发布指导原则支持细胞免疫治疗行业。2021 年,NMPA 批准复星凯特和药明巨诺的 CAR - T 产品上市,开启我国肿瘤免疫细胞治疗商业化元年。
《柳叶刀》震撼数据:免疫细胞疗法的实力见证
在免疫细胞疗法的发展历程中,《柳叶刀》上发表的一项研究成果以令人震撼的数据,向世界展示了免疫细胞治疗肺癌的强大实力 。
实验情况:这项研究是一项开放标签的 2 期随机临床试验(NCT03110978),研究对象为原发性非小细胞肺癌患者,涵盖 IA、IB、IIA、IIB 期,以及有孤立实质性复发的非小细胞肺癌患者(TanyNanyM0),且所有患者均无淋巴转移或远端转移。
实验过程:研究人员将参与试验的 156 名肺癌患者平均分为两组,采用不同的治疗方式。实验一组接受 PD - 1 免疫检查点抑制剂纳武单抗联合 SABR(立体定向消融放疗),另一组仅接受单纯的 SABR。从 2017 年 6 月 30 日至 2022 年 3 月 22 日,研究团队对患者进行了平均长达 33 个月的随访。
研究结果:使用纳武单抗联合 SABR 进行根治的患者,77% 的肺癌患者在不手术、不化疗的情况下,竟然能够保持 4 年无癌,距离治愈仅一步之遥!而单纯使用 SABR 的患者,4 年无事件生存率仅为 53% 。
免疫细胞治疗优势显著。传统手术创伤大、恢复慢,还有风险与并发症;化疗杀伤癌细胞时也易损害正常细胞,引发恶心、脱发、免疫力下降等副作用,严重影响生活质量。而免疫细胞治疗则激活自身免疫系统,让免疫细胞精准打击癌细胞,对正常细胞损伤小,副作用轻,患者治疗时能保持较好生活状态,对癌症患者更人性化、更有价值。
真实案例:免疫细胞疗法带来的生命奇迹
《柳叶刀》上的研究成果令人振奋,而在现实世界中,免疫细胞疗法也已经在众多癌症患者身上创造了生命的奇迹,这些真实案例让我们更加直观地感受到免疫细胞疗法的神奇力量 。
01 肺癌患者的重生之路
61 岁的晚期非小细胞肺癌患者,在接受标准的 keytruda 治疗后,病情仍在进展,出现了新的病变 。随后,他接受了自体 NK 细胞疗法联合吉西他滨、贝伐单抗的治疗。经过 6 次自体 NK 细胞输注,患者的原发、转移病灶大小明显减小,生活质量也得到了显著改善。更令人惊喜的是,在联合治疗期间,没有发现明显的副作用,患者的造血系统、肝脏和肾脏也未受到毒性影响 。
02 黑色素瘤患者的希望之光
60 岁的退休护士茱莉娅,在 2015 年被诊断出患有恶性黑色素瘤 。手术切除后两年,癌症扩散到了肺部,脸颊上也出现了无手术切除的新肿瘤 。她接受抑制剂派姆单抗治疗无效后,转诊到皇家马斯登医院接受 TIL 疗法 。从肿瘤中提取的 T 细胞在实验室中增殖后回输到她体内,一个月后,肺部 3.7 厘米的肿瘤减少了一半以上,随后在接下来的一年左右完全消失,脸颊上的肿瘤也逐渐缩小 。
免疫细胞为何如此强大
免疫细胞的强大源于其精妙组成与运作机制,像一支精锐部队,守护身体免受病原体与癌细胞侵害。
01 种类丰富,各担其责
免疫细胞家族成员多样,T 细胞、B 细胞、NK 细胞等各司其职。
·T 细胞:是淋巴细胞主要成分,分辅助性 T 细胞(TH)和细胞毒 T 细胞(TC)。TH 辅助体液与细胞免疫,助 B 细胞产抗体、增强其他免疫细胞活性;TC 则直接杀伤被感染或癌变细胞,靠释放穿孔素等使其凋亡。
· B 细胞:受抗原刺激后分化为浆细胞,浆细胞产生抗体,抗体能结合病原体抗原,中和毒性或助其他细胞识别清除。
· NK 细胞:无需预先接触抗原,可直接杀伤靶细胞,有广谱抗肿瘤和抗病毒能力,像巡逻兵,时刻监测细胞状态,发现异常立即出击。
02 精准识别,高效出击
免疫细胞强大关键在于精准识别、高效攻击病原体与癌细胞,依赖免疫识别、应答和记忆机制。
· 免疫识别:免疫细胞表面受体像探测器,能识别抗原。如 T 细胞的 TCR 可识别抗原肽 - MHC 复合物,判断细胞是否异常。
· 免疫应答:识别抗原后启动免疫应答,多细胞协同。以 T 细胞为例,激活后增殖分化为效应 T 细胞和记忆 T 细胞,效应 T 细胞攻击,记忆 T 细胞留存,形成免疫记忆,使免疫系统对曾入侵病原体快速反应。
· 细胞协作:辅助性 T 细胞分泌细胞因子激活 B 细胞和细胞毒 T 细胞;巨噬细胞吞噬病原体后,把抗原信息传递给 T 细胞,启动特异性免疫应答,共同对抗病菌。
结语
在日常生活中,我们也要时刻关注自身免疫力的提升,通过养成良好的生活习惯,为免疫系统提供坚实的后盾 。因为,强大的免疫力不仅是预防疾病的关键,更是我们享受健康生活的基石 。
参考文献
[1]Chang, Joe Y et al. “Stereotactic ablative radiotherapy with or without immunotherapy for early-stage or isolated lung parenchymal recurrent node-negative non-small-cell lung cancer: an open-label, randomised, phase 2 trial.” Lancet (London, England) vol. 402,10405 (2023): 871-881. doi:10.1016/S0140-6736(23)01384-3
[2] A case of response to combination treatment with autologous immunotherapy and bevacizumab in advanced non-small cell lung cancer
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编辑|Lin.ZG
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