北京时间2024年12月9日，我国一科研人员因在CAR-T技术治疗自身免疫性疾病领域取得突破而入选2024年《自然》十大人物，随后，时隔3日，CAR-T免疫细胞治疗自身免疫性疾病入选了《科学》2024年度十大科学突破。

近日，Nature头条发表了一篇题为World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission 的专题报道，介绍了一项来自中国团队、发表于Cell（细胞）期刊的研究成果，认为“这项研究的成功点燃了CAR-T细胞治疗批量化生产的希望”。

该论文于北京时间2024年7月16日在线发表在Cell，是由海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授团队领衔，华东师范大学、浙江大学医学院第二附属医院的研究人员共同合作，利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法，帮助3名患有自身免疫性疾病的患者达到长期缓解。

同种异体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞在扩大CAR-T疗法的可及性方面具有很大的前景，而同种异体移植物排斥的风险阻碍了其应用。研究者使用CRISPR-Cas9对健康供体来源的靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，以解决免疫排斥问题，并用这些细胞治疗了一名难治性免疫介导的坏死性肌病患者和两名弥漫性皮肤系统性硬化症患者。输注的细胞持续存在3个月以上，在治疗后2周内达到完全B细胞耗竭。在6个月的随访中，观察到所有3例患者均出现深度缓解，无细胞因子释放综合征或其他严重不良事件，主要表现为两种疾病临床反应指数评分的显著改善，并得到炎症逆转和纤维化逆转观察的支持。研究结果表明，现成的CAR-T细胞在治疗严重的难治性自身免疫性疾病方面具有很高的安全性和有前景的免疫调节作用。

研究背景

自身免疫疾病影响约8%的人口，许多疾病无法治愈，需要终身管理。现有的药物大多缺乏治愈潜力，并且具有短期和长期毒性。因此，对于难治性自身免疫患者，存在巨大的未满足医疗需求。

研究内容

研究团队利用CRISPR-Cas9技术对健康捐赠者来源的CD19靶向CAR-T细胞进行基因工程改造，以解决免疫排斥问题，并治疗1名难治性免疫介导坏死性肌病（IMNM）患者和2名弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）患者。这项研究在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT05859997。

研究结果

1、改造后的CAR-T细胞在患者体内持续存在超过3个月，并在治疗后2周内实现完全的B细胞耗竭。

2、在6个月的随访期间，所有三名患者均未出现细胞因子释放综合征或其他严重不良事件，显示出深度缓解。

3、通过临床反应指数评分的显著改善，以及炎症和纤维化的逆转，观察到两种疾病的主要改善。

研究结论

研究结果表明，改造后的CAR-T细胞在治疗严重难治性自身免疫性疾病方面具有很高的安全性和有前景的免疫调节作用。这一研究在国际上首次报道使用异体通用型CAR-T治疗风湿免疫性疾病，并显示出异体来源的抗CD19 CAR-T细胞可以有效的治疗现有治疗方案失败的难治和复发性风湿免疫病患者，并具有良好的耐受性，表明通用型CAR-T治疗具有巨大的治疗潜力和市场价值。

参考文献

[1] World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission ;

[2] Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis.

免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见。

编辑｜Yuanyuan.ZG

审核｜Geng.ZG