抑郁症是常见的情感性精神障碍综合征,有持续心境低落、行为及认知异常等症状,患病率、自杀率、致残率、复发率皆高,在精神及神经疾病中居首,给患者及家属带来极大精神压力。
● 据世界卫生组织2023年估算:全球约3.8%的人口(约2.8亿人)患抑郁症,成人患病率为5% ,其中男性4%,女性6%;
● 《2023 年度中国精神心理健康》 蓝皮书:当前我国抑郁症患者数量高达9500万人,每年约28万人自杀,其中40%患有抑郁症,18岁以下抑郁症患者占总数的30.28%,逐渐呈年轻化趋势。
抑郁症的病因及发病机制
抑郁症的病因及发病机制至今仍未明晰,然而,生活中的重大事件、个体的人格特质、医学治疗过程以及精神病综合征等诸多因素都可能成为诱发抑郁症的原因。
就当前的抗抑郁治疗情况来看,效果远未达到理想状态。仅有三分之一的患者在接受初始治疗时能够产生反应,另有三分之一的患者需要经过多次更换药物后,病情才会有所改善,剩下的患者则必须持续接受治疗,症状才有望得到缓解。
抑郁症的病理机制颇为复杂,涵盖了多个层面,其中包括中枢单胺类递质失衡,就如同人体内部的“化学信使”出现了紊乱;免疫炎症反应在体内悄然“作祟”,打破了机体的正常免疫平衡;下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱,使得身体的内分泌调节机制陷入“混乱”;还有因神经营养因子缺失而引发的神经元损伤和丢失,影响了神经系统的正常运转。
抗抑郁的传统方法
英国“神经-心理”疾病学专家爱德华史密斯提出:“神经衰弱、抑郁症的传统治疗正走进死胡同!”
在临床上,氟西汀等经典抗抑郁西药是常用的治疗药物,它们主要是通过调节单胺类递质来发挥作用。但遗憾的是,大约半数的患者在服用这些药物后,症状并未得到减轻。而且,长期服用这类药物还会带来较为明显的副作用,这使得患者对治疗的依从性大打折扣。更为严峻的是,有高达三分之一的患者在停药6个月内,抑郁症状会再次出现。
如此种种情况,无疑凸显了当下抑郁症治疗所面临的巨大挑战,也进一步彰显了研发新型治疗方法的迫切性。
抗抑郁疗法新发现
研究发现,免疫炎症与抑郁症病理进程密切相关,患者体内常存在慢性炎症,中枢及外周促炎因子(如 - 1β、IL - 6、TNF - a 等)处于较高水平,尸检也显示机体炎症状态,脑内炎症信号活化,有促炎性激活的小胶质细胞和外周免疫细胞,且用 IFN - a 治疗丙型肝炎可致患者出现抑郁样症状,表明调节机体免疫炎症或是有效治疗策略。
炎症虽不是抑郁症产生的唯一原因,不能解释抑郁症发生的整个病理生理过程,但炎症是抑郁发病机制中的重要致病因素,其中色氨酸/大尿氨酸途径位于炎症通路中心,可诱导抑郁样行为的产生。
2014年,南方医科大学杨默课题组发现,血清素与骨髓干细胞的生长、分化及移植密切相关,情绪低落可导致血清素下降,进而影响干细胞功能,影响细胞修复、血细胞再生和免疫功能。这一发现首次科学证实了情绪与干细胞生长之间的关系,为抑郁症患者的免疫功能受损提供了科学依据,并为治疗由抑郁症和焦虑症引起的免疫力下降提供了新的研究方向。
总之,当下迫切需合适有效的抗抑郁治疗方式,干细胞应用推动了抗抑郁的发展,其疗法可体外模拟人脑,利于研究人类神经系统。
干细胞疗法在细胞中的应用
尽管精神疾病研究取得了进展,但由于大脑功能障碍、精神疾病的遗传基础不明确以及缺乏有效的模型系统,导致研究面临诸多挑战。干细胞的发现和应用为克服这些障碍提供了新的解决方案。
临床案例:2015 年,一项发表于《Kletochnye Tekhnologii v Biologii i Meditsine》(生物学和医学中的细胞技术杂志)的研究指出,脐血造血干细胞在难治性抑郁症的治疗中展现出了显著疗效。
该项临床试验的研究对象为年龄处于 25 - 60 岁的难治性抑郁症女性患者,她们均符合重度抑郁症临床标准中的复发性抑郁综合征,并且在接受抗抑郁药物治疗 6 个月后并无反应。
研究将这些患者分为两组,其中干预组有 13 人,对照组有3人。治疗组每隔一周输注一次浓缩脐带血细胞,总共输注 4 次,单次细胞剂量为 2.5×10^8;对照组则输注经过相同处理和冷冻的外周血白细胞。两组患者同时接受标准的抗抑郁药物治疗。
治疗结果表明,脐带血细胞对抑郁状态下的认知功能障碍具有改善作用,具体表现为患者出现乐观的态度以及更生动的面部表情。这有助于克服治疗抵抗现象,而且整个过程未出现不良反应。
指出干预组和对照组在 HDRS - 17 评分上无显著差异,但干预组评分保持在中度抑郁范围,对照组 6 周回到初始水平。
干细胞移植作为一种治疗脑疾病的潜在方法,具有抗抑郁作用。通过干细胞的可塑性诱导新细胞生成并定向到损伤区域,可能有助于逆转抑郁症相关的病理状态。然而,由于干细胞移植的技术限制和操作难度,这一治疗方法面临瓶颈。当前急需探索如何在抑郁症患者中有效补充新干细胞,此外,动员休眠干细胞也是一种可行的途径。干细胞克服抑郁症仍需进一步研究,以期找到更加有效的方式,减轻患者痛苦。
小结与展望
总而言之,干细胞疗法为抑郁症患者提供了新的机会,尽管在精神疾病的研究中进展较慢,但干细胞技术的发展有望突破现有的理解、诊断和治疗限制,为抗抑郁药物的发现和抑郁症个体化治疗提供更加快捷的途径。
参考文献
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