前言：在过去20年中，全球深部真菌感染的发生率显著上升，目前重症真菌感染患者已超过1.5亿，年死亡人数约为375万。在美国，念珠菌病和隐球菌病的发病率和病死率令人担忧，年发病率分别为72.8例/百万人-年和65.5例/百万人-年。此外，中国住院患者中侵袭性念珠菌病的发病率逐年上升，尤其在ICU患者、老年人和早产儿中更为常见。

一、导致临床上真菌感染性疾病的发病原因

深部真菌感染的临床诱因包括艾滋病、中性粒细胞缺乏、免疫抑制治疗、慢性疾病、大面积烧伤、使用特定药物以及某些医疗操作等，这些因素共同削弱了机体免疫系统的功能，使条件致病性真菌更易通过内源性或外源性途径引发感染，且外源性感染通常局限，而内源性感染可能扩散至多个脏器。

二、间充质干细胞抗感染机制

干细胞基础研究推动了转化医学的发展，特别是细胞疗法的应用。细胞疗法利用细胞及其分泌的蛋白促进组织再生，提供抗炎和免疫调节等治疗效果。尽管关于间充质干细胞（MSCs）对受损组织影响的生物学机制尚未完全研究透彻，研究人员仍在积极探索其在多种疾病（包括传染病）中的应用潜力，包括作为单一疗法或与其他药物联合使用的可能性。

1.MSCs免疫抑制功能：MSCs具有免疫调节特性，能够通过间直接相互作用和旁分泌因子影响机体的免疫系统。

研究发现，MSCs可广泛抑制多种免疫细胞的活化和功能，包括巨噬细胞、粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞等。

2.MSCs抗菌功能：间充质干细胞（MSCs）是一类具有潜在抗微生物效应的细胞，能够通过分泌抗菌肽（AMPs）来直接杀灭细菌、减轻感染对机体的负担，并改善免疫细胞的抗菌功能。此外，抗菌肽还可以减少促炎趋化因子和细胞因子的分泌，从而抑制促炎细胞向感染部位的迁移，间接增强抗菌作用。

3.MSCs增强免疫细胞功能:在感染因素存在的情况下，间充质干细胞（MSCs）似乎并不会完全抑制免疫细胞的功能，而是促进免疫系统清除感染并加速创伤修复。这表明，MSCs的免疫调节功能具有高度可塑性。在炎症细胞因子的刺激下，MSCs能够通过增强免疫细胞的功能来提高其杀菌能力。

4. 细胞外囊泡:

注：MSC-EV 释放的分子。MSC-EVs 含有细胞因子、生长因子和其他维持调节免疫反应的活性分子，具有抗炎、抗病毒/抗菌作用，并促进上皮修复和组织再生。

（EVs）是细胞释放到细胞外基质中的小型膜性囊泡，根据其大小和来源主要分为外泌体、微囊泡（microvesicles，MVs）、凋亡小体和微颗粒。EVs中含有多种生物活性分子，如蛋白质、脂质、核酸和细胞器，这些分子能够传递到靶细胞中。大量研究表明，外泌体和微囊泡在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。间充质干细胞（MSCs）的主要治疗效果依赖于其旁分泌作用，而研究也指出，EVs可以替代母细胞发挥功能。EVs具有易于获取、易于保存、安全性高和良好的封装能力等优点，因此，将MSCs来源的EVs用作无细胞疗法，可能成为未来临床研究的重点。

三、小结

近年来，深部真菌感染的发病率和死亡率上升，以及面临的传统抗真菌药物的挑战，促使间充质干细胞（MSCs）作为新型细胞治疗方案受到关注。尽管MSCs在抗感染中展现出潜力，但目前与真菌相关的研究仍较少，且在某些感染模型中未能达到预期效果。因此，深入研究MSCs在深部真菌感染治疗中的机制，有望为抗真菌感染提供新的治疗靶点和方法。

参考文献

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