8月27日发布的《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整公告》中，阿基仑赛注射液、纳基奥仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液和泽沃基奥仑赛注射液4款CAR-T产品已通过形式审查。
在癌症治疗领域，新的突破和创新不断涌现。其中，CAR-T细胞免疫疗法宛如一颗闪耀的新星，给无数癌症患者带来了新的希望。今天，让我们一起深入了解CAR-T疗法的奥秘。
什么是CAR-T疗法
CAR-T全称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T - Cell Immunotherapy）。它是一种利用人体自身免疫系统来对抗癌症的新型治疗方法。
我们的免疫系统中，T细胞是重要的“卫士”，它们能够识别和攻击外来的病原体以及体内的异常细胞，包括癌细胞。然而，癌细胞非常狡猾，它们常常会通过一些机制来逃避免疫系统的攻击。
CAR-T疗法的核心就是对患者自身的T细胞进行基因改造。通过基因工程技术，将一种能够识别肿瘤特异性抗原的嵌合抗原受体（CAR）基因导入到T细胞中。这些经过改造后的T细胞，就像是被赋予了“超级武器”的战士，它们能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，并且高效地激活免疫反应，对肿瘤细胞进行杀伤。
发展历程
CAR-T疗法的发展并非一蹴而就。早在20世纪80年代末和90年代初，科学家们就开始探索利用基因工程改造T细胞来治疗癌症的可能性。
早期的研究面临着许多挑战，比如如何高效地将CAR基因导入T细胞、如何确保改造后的T细胞在体内的安全性和有效性等。经过多年的不懈努力，在技术上取得了一系列的突破。随着研究的深入和临床经验的积累，CAR-T疗法的技术不断完善。如今，它已经成为了一种被广泛认可的癌症治疗新方法，并且在全球范围内开展了大量的临床试验。
我国CAR-T疗法的发展历程较为迅速且富有突破性
作用机制
1、采集T细胞：治疗开始前，首先从患者的血液中分离出T细胞。这些T细胞将作为 “原材料” 进行基因改造。
2、基因改造：通过病毒载体或者其他基因转染技术，将CAR基因导入到T细胞中。CAR 由胞外抗原结合域、跨膜区和胞内信号转导域组成。胞外抗原结合域能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，当CAR-T细胞与肿瘤细胞结合后，胞内信号转导域会激活T细胞的免疫反应。
3、扩增CAR-T细胞：经过基因改造后的CAR-T细胞在体外进行大量的扩增，以获得足够数量的细胞用于治疗。
4、回输患者体内：将扩增后的CAR-T细胞通过静脉输注的方式回输到患者体内。这些细胞会在体内循环，寻找并攻击肿瘤细胞。
5、肿瘤细胞杀伤：当CAR-T细胞识别到肿瘤细胞后，它们会通过多种机制来杀伤肿瘤细胞。一方面，它们可以直接释放细胞毒性物质，如穿孔素和颗粒酶，破坏肿瘤细胞的细胞膜；另一方面，它们还可以激活其他免疫细胞，如巨噬细胞、自然杀伤细胞等，共同参与肿瘤细胞的攻击。
CAR-T疗法在癌症治疗中的应用
1、血液系统恶性肿瘤
急性淋巴细胞白血病（ALL）：CAR-T疗法在儿童和成人ALL患者中取得了显著的疗效，尤其是对于复发难治性患者。许多患者在接受治疗后实现了完全缓解，并且长期无病生存。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）：对于CLL患者，CAR-T疗法也显示出了一定的治疗潜力，有效地控制疾病的进展。
淋巴瘤：包括滤泡性淋巴瘤及弥漫性大B细胞淋巴瘤等淋巴瘤都可采用CAR-T疗法治疗。一些患者在治疗后肿瘤明显缩小甚至消失。
2、实体瘤
尽管CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤方面取得了显著成果，但其在治疗实体瘤时仍面临许多挑战。这主要归因于实体瘤的肿瘤微环境极为复杂，存在免疫抑制因素和肿瘤抗原异质性等问题。然而，科学家们并未放弃对实体瘤的研究。目前，大量的临床试验正在进行中，尝试将CAR-T疗法应用于乳腺癌、肺癌、肝癌、前列腺癌等多种实体瘤的治疗。已有一些研究取得了初步成果，为未来的临床应用奠定了基础。
优势
展望
1、优化CAR-T疗法的设计
通过改进CAR的结构、选择更合适的肿瘤抗原等方式，以提高CAR-T疗法的安全性和有效性。例如，开发多靶点CAR-T细胞、可调控的CAR-T细胞等。
2、联合治疗
将CAR-T疗法与其他治疗方法，如化疗、放疗、免疫检查点抑制剂等联合使用，可以发挥协同作用，提高治疗效果。
3、拓展应用领域
除了癌症治疗外，CAR-T疗法在其他领域也具有潜在的应用价值。比如，用于治疗自身免疫性疾病、感染性疾病等。
4、降低成本
目前，CAR-T疗法的成本较高，限制了它的广泛应用。随着技术的不断进步和生产规模的扩大，有望降低治疗成本，让更多的患者受益。
5、加强市场监管
当前，CAT-T疗法也面临着诸多挑战，如细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性、肿瘤抗原逃逸以及在实体瘤治疗上的局限。社会各界和政府部门亟需加强监管力度，以确保CAR-T疗法的安全性和有效性，保护患者的健康，同时促进这一前沿治疗技术的进一步发展和规范应用。
免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见。
CAR-T细胞免疫疗法作为一种革命性的癌症治疗方法，虽然还面临着一些挑战，但它已经为癌症患者带来了新的希望。相信在科学家们的不断努力下，CAR-T疗法将会在未来的癌症治疗中发挥更加重要的作用。让我们一起期待这一天的到来，为人类的健康事业做出更大的贡献。
参考文献：
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