近年来，干细胞作为一种潜力巨大的未成熟原始细胞，被广泛研究。这些研究为许多骨科疾病患者带来了新的曙光。举例来说，骨关节炎被戏称为“不死癌症”，这种疾病导致关节疼痛和功能障碍，主要由运动损伤和自然衰老引起，骨关节炎的发病率在非传染性疾病中排名前十。

一、骨关节炎患病现状

根据世界卫生组织的统计，全球约有3.8亿人患有骨关节炎，其中膝关节和髋关节受累最为常见。随着年龄的增长，骨关节炎的发病率也会增加，25%的人在40岁时会出现此病，而到65岁时，这一比例可高达85%。骨关节炎不仅给患者带来身体和心理上的负担，也给社会和经济带来了巨大的压力。因此，在预防和治疗骨关节炎方面，迫切需要一种新的有效干预手段。

但关节软骨的再生目前还不是临床上常用的治疗技术。对于关节软骨的再生，干细胞再生医学被认为是最有前景的途径之一。

二、干细胞修复原理

1.多向分化，自我更新：干细胞通过关节腔内注射可以在关节内长期自我复制、分化和增殖，从而适应不规则的骨和软骨缺损，促进半月板和骨体积增加，加速腱韧带愈合，并有效改善关节功能。

2、分泌作用：在各个分化发展阶段，干细胞的数量会有所波动，它们会释放出活性因子，以此推动细胞基质成分的形成，同时也会刺激血管的生成，从而改善关节腔内的微循环状况。

3、免疫调节功能：透过对树突细胞与自然杀伤细胞的间接调控，可以限制T淋巴细胞的生长与反应，减少炎性细胞因子的产生，并减少关节腔内的免疫细胞之间的交互，进一步推动炎性水肿的消退，以此来缓解病人的病情。

三、干细胞衍生物的应用

干细胞衍生物因其旁分泌机制的治疗效果而受到广泛关注。干细胞通过释放生长因子、细胞因子和胞外囊泡等信号分子，特别是BMSCs释放的MSC-EVs，在细胞间信息传递中发挥关键作用，并参与多种生物学和病理过程。近年来，MSC-EVs和MSC-ECM在骨科疾病如骨关节炎领域备受再生医学学者关注。

1、MSC-EVs在骨科疾病治疗中的应用

根据国际细胞外囊泡协会(ISEV)的标准和声明,细胞外囊泡EVs)根据其大小和生物发生机制通常可分为三种亚型:外泌体(exosomes,EXOs)微囊泡和凋亡小体。细胞外囊泡（EVs）在骨科相关性疾病的组织修复中具有重要作用，尤其是来自间充质干细胞（MSC）的EVs，通过不同机制，如促进细胞增殖、增加细胞外基质合成和调节免疫微环境，能够改善骨质疏松、软骨损伤和肌腱损伤。

2、MSC-ECM在骨科疾病治疗中的应用

MSC-ECM是一种天然生物材料，含有丰富的干细胞分泌因子，具有优良的生物活性和生物相容性。它可以促进细胞增殖，抑制软骨细胞分化，并保持干细胞特性。
 

四、实验数据对比

1.构建半月板损伤模型

选择新西兰大白兔30只，对其双侧膝关节剃毛，碘伏备皮，静脉全身麻醉，横断外侧半月板，完成模型构建。

2.实验对照

将造模成功的兔子划分为实验组和对照组，其中实验组实施组合物进行治疗，每天早晚服用10mg/kg；对照组组合物中的软骨细胞成分不转入过表达载体，其余组分同实验组，每天早晚服用10mg/kg。连续给药监测一月，评估半月板缺损修复结果。

实验（1）：软骨细胞增殖分析

结论：相比于空白对照而言，过表达CircRNA220的软骨细胞的增殖能力明显得到明显。因此，可通过表达过CircRNA-220调控软骨细胞的增殖，来用于半月板和骨关节修复。
实验（2）：半月板修复评分

结论：相比于对照组而言，实验组处理下的半月板修复显著提高，且差异极其显著。由此证明，本发明实施例得到的组合物可用于修复半月板损失。

实验（3）：骨关节损伤修复休息痛与活动痛

结论：

在连续施用本发明实施例所述组合物后，受体骨关节疼痛症状得到明显缓解同时骨关节功能也得到改善。

五、治疗方案对比

六、中港万海发明专利

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七、结论

随着再生医学的发展，干细胞疗法的应用已经超越了关节炎，展现出了良好前景。未来，干细胞的发展有望带来更多益处。

参考文献：

[1] Li Z, Lin Z, Liu S,et al. Human mesenchymal stemcell-derived miniature joint system for disease modelingand drug testinglll. Adv Sci (Weinh), 2022,9(21): 21059-09-2105928.

[2] 陈紫航,郑小飞,王华军.提升干细胞在骨科疾病治疗中的应用效果研究进展[J].中国运动医学杂志，2022,41(10):805-811. DOI:10.16038/j.1000-6710.2022.10. 006.

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