认 识 ARDS

在重症监护室（ICU）急促的报警声中，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）如同一场在肺部爆发的毁灭性“炎症风暴”，无情地剥夺着患者的呼吸能力。它是脓毒症、重症肺炎（如COVID-19）、严重创伤、误吸等多种打击后常见的致命并发症。即便在全球顶级医疗中心的全力救治下，其死亡率仍高达惊人的30%-40%。传统治疗虽能维持生命，却常难逆转根本损伤。而今，源自生命奥秘的干细胞疗法，正以其强大的免疫调控和组织修复能力，成为对抗这场“肺部风暴”最富前景的战略性武器。

ARDS并非单一疾病，而是由多种直接（肺炎、误吸）或间接（脓毒症、胰腺炎、严重创伤）肺损伤因素引发的急性、弥漫性肺部炎症反应综合征。其核心特征为：

1.  失控的炎症风暴： 病原体或损伤信号触发免疫系统过度激活，大量炎症细胞（中性粒细胞、巨噬细胞等）涌入肺部，释放“细胞因子风暴”，导致肺泡和毛细血管广泛损伤。

2.  肺泡-毛细血管屏障破坏： 炎症导致肺泡上皮细胞和血管内皮细胞严重受损，通透性大大增加，富含蛋白质的液体渗入肺泡间隙和肺泡腔内，形成肺水肿。

3.  肺泡萎陷与肺顺应性下降： 表面活性物质失活及渗出液导致肺泡萎陷，肺组织变得僵硬、难以膨胀。

4.  顽固性低氧血症：以上病变严重阻碍氧气交换，导致患者即使吸入高浓度氧气也难以纠正的低血氧水平。

现 有 治 疗 的 困 境

当前ARDS治疗的核心支柱：

肺保护性机械通气：使用小潮气量、适度呼气末正压的策略维持氧气交换，减少呼吸机相关肺损伤（VALI）。是生存率提高的关键，但无法修复肺损伤。

俯卧位通气：改善通气血流比，显著提升氧合。需要专业团队操作，对部分患者效果有限。

液体精细化管理：通过限制性补液和使用利尿剂减轻肺水肿。过度限制又可能影响器官灌注。

对症支持治疗：如抗感染、营养支持、血液动力学维持等。

体外膜肺氧合：对于难治性严重ARDS，ECMO提供了最后的救命手段，但费用昂贵、操作复杂、并发症风险高。

治疗瓶颈凸显： 这些措施为肺脏的自愈争取了宝贵时间，但它们无法：

快速有效地控制失控的炎症反应。

主动修复受损的肺泡上皮和血管内皮屏障。

预防和逆转肺纤维化进展。

 而干细胞疗法，恰恰以其独特的生物学特性，瞄准了这些核心痛点！

干 细 胞 修 复 创 伤 的 生 命 之 钥

在ARDS的战场上，干细胞（尤其是间充质干细胞，因其免疫原性低、安全性好，成为主力军）扮演着“多面救火队员”和“超级修复工”的角色。其核心机制在于：

1强大的免疫调节与抗炎

熄灭“细胞因子风暴”：MSC通过分泌多种生物活性因子（如IL-10, TGF-β, PGE2, TSG-6等），直接抑制过度激活的免疫细胞（如巨噬细胞从促炎M1型转向抗炎M2型），中和有害的炎症因子（TNF-α, IL-1β, IL-6等）。

调节T细胞平衡： 促进调节性T细胞的生成和功能，抑制效应T细胞的过度反应。

创造抗炎微环境： 改变肺组织局部微环境，使其有利于炎症消退和组织修复。

2促进组织修复与再生的核心功能

增强肺屏障完整性：分泌血管生成素-1等因子，稳定和修复受损的血管内皮细胞，减少渗漏。分泌KGF等因子，直接或间接促进肺泡上皮细胞（尤其是II型上皮细胞）的增殖、迁移和存活，修复肺泡上皮屏障。II型上皮细胞的修复对于产生肺表面活性物质至关重要。

减轻肺纤维化风险： 抑制成纤维细胞的异常增殖和活化，减少胶原沉积，有助于维持肺结构的弹性。

清除病原体与损伤细胞碎片（增强吞噬作用）：部分通过旁分泌效应调节巨噬细胞的吞噬功能。

保护远端器官：减轻肺部炎症也可减轻对其他脏器（如肾脏、心脏）的损害。

3抗微生物和促血管生成作用

在某些情况下有助于改善微循环和控制感染。

值得注意的是： MSC发挥作用的主要方式并非直接大规模分化成肺细胞（如肺泡上皮细胞），而是通过其强大的“旁分泌”作用（即分泌大量具有生物活性的小分子和囊泡）来调节免疫、促进内源性修复细胞的再生。这一特性让MSC能在输入后快速（几小时内）起效，至关重要！

从 实 验 室 到 病 床

全球首例COVID-19严重ARDS患者的同情用药（2020） 及后续早期研究显示MSC输注的可行性和潜在有效性。

在最近的一项研究中，来自东南大学的研究团队在《Cell Commun Signal》(IF=8.2) 发表的研究型论文引起了热议，揭示了细胞外囊泡对MSC治疗效果的影响。研究团队首先建立了脂多糖诱导的急性肺损伤（Acute lung injury，ALI）模型，以评估内皮细胞来源的EVs（EC-EVs）对骨髓来源的MSC（BM-MSC）移植修复肺损伤效果的影响。

这项研究发现，ARDS肺微环境中EC-EVs显著增加，这些EC-EVs通过抑制MSCs的细胞活力和迁移能力，减弱其对ARDS肺损伤的修复作用。进一步机制研究表明，病理状态下产生的EC-EVs通过下调三羧酸循环（TCA）中异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）的表达，减少α-酮戊二酸（α-KG）生成，进而抑制MSCs中羟甲基化关键酶TET活性，降低MSCs的修复功能。

结     语

干细胞疗法为笼罩在ARDS阴霾下的生命点燃了一束前所未有的希望之光。它跳出了传统“支持性治疗”的框架，直面疾病的本质矛盾——从根源上调控失控的免疫反应，并积极修复受损的肺组织屏障这不仅有望大幅降低ARDS的死亡率，更能改善幸存者的长期肺功能和整体预后，减少医疗资源消耗。

每一例临床试验的成功案例、每一项机制研究的突破，都在坚定地推动着这艘“生命方舟”驶向临床实践的彼岸。

参考文献

Wu X, Tang Y, Lu X, Liu Y, Liu X, Sun Q, Wang L, Huang W, Liu A, Liu L, Chao J, Zhang X, Qiu H. Endothelial cell-derived extracellular vesicles modulate the therapeutic efficacy of mesenchymal stem cells through IDH2/TET pathway in ARDS. Cell Commun Signal. 2024 May 27;22(1):293. doi: 10.1186/s12964-024-01672-0. PMID: 38802896; PMCID: PMC11129421.

免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见。

编辑｜Zhang.ZG

审核｜Geng.ZG