干涩之苦，亟待突破
在当今数字化时代，人们长时间使用电子设备，眼睛常常承受着巨大的压力。你是否经常感到眼睛干涩、有异物感，甚至视力模糊？如果是，那你可能正在遭受干眼症的困扰。干眼症可不是小问题，它不仅会降低生活质量，严重时还可能影响视力。传统治疗方法效果有限，不过别担心，医学研究的不断进步为我们带来了新的希望——干细胞疗法，它或许能成为攻克干眼症的“秘密武器”。
干眼症：不容忽视的眼部危机
干眼症，医学上称为干眼综合征，是一种多因素引起的慢性眼表疾病。其核心病理特征是泪膜稳态失衡，表现为泪液分泌不足或蒸发过快，导致眼球表面干燥、炎症，进而引发一系列不适症状，如干涩、异物感、烧灼感、视力模糊等。据统计，全球干眼症的发病率逐年上升，已成为影响公众健康的重要问题之一。
干眼症的成因复杂多样，既有环境因素如空气干燥、污染，也有个人习惯如长时间使用电子设备、佩戴隐形眼镜等。此外，年龄增长、性别（女性更易患）、某些全身性疾病（如自身免疫性疾病）以及药物副作用也是不可忽视的诱因。干眼症不仅影响患者的日常生活和工作效率，长期不治疗还可能导致角膜损伤、视力下降，甚至失明，其严重性不容忽视。
间充质干细胞：攻克干眼症的新希望
间充质干细胞（MSCs）是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，在生物医学领域展现出巨大的应用潜力。它来源广泛，常见于骨髓、脂肪、脐带等组织。以脐带为例，脐带来源的间充质干细胞不仅获取相对便捷，还具有免疫原性低、增殖能力强等优势。
MSCs治疗干眼症主要基于其出色的免疫调节、抗炎和组织修复能力。在干眼症发生发展过程中，免疫系统失衡，炎症反应过度激活，导致眼表组织损伤。MSCs能够分泌多种生物活性分子，如细胞因子、趋化因子和生长因子等，来调节免疫细胞的功能。一方面，它可以抑制促炎细胞因子的释放，如抑制Th17细胞分泌IL-17A等，减轻眼表炎症；另一方面，促进抗炎细胞因子的产生，增强机体的抗炎能力。在组织修复方面，MSCs可分化为多种眼表细胞，如角膜上皮细胞、结膜上皮细胞等，直接参与受损组织的修复与再生；同时，它还能分泌生长因子，如表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等，刺激眼表细胞的增殖和迁移，加速组织修复过程。此外，MSCs还具有归巢性，能够定向迁移到受损的眼表组织部位，精准发挥治疗作用。研究发现，MSCs表面表达多种黏附分子和趋化因子受体，可与受损组织微环境中的相应配体相互作用，从而实现向炎症或损伤部位的特异性聚集，提高治疗效果。
案例分享：前瞻性试点试验的突破
近期，南京大学医学院附属鼓楼医院眼科胡凯教授团队在《Stem Cell Research & Therapy》上发布了一篇题为《脐带间充质干细胞滴眼液治疗难治性干眼症的首次人体前瞻性试点试验》的论文，旨在评估脐带来源的间充质干细胞滴眼液在治疗难治性非干燥综合征（NSDE）和干燥综合征相关干眼症（SSDE）患者中的安全性和初步疗效。
试验设计
参与者：共纳入16名患者，其中11名为NSDE患者，5名为SSDE患者。
治疗方法：患者每日两次接受MSC eye drops治疗，每次每眼50微升，含5×10^5个细胞，连续治疗两周。
评估指标：包括眼表疾病指数（OSDI）评分、泪液分泌试验（SIT）、泪膜破裂时间（NIBUT）、泪河高度（TMH）以及角膜荧光素染色（CFS）评分等，同时监测治疗过程中的不良反应。
疗效显著：治疗后，大多数患者的症状和体征均有明显改善，特别是泪液分泌量和泪河高度显著增加，睑板腺阻塞情况得到缓解。在NSDE患者中，这种改善尤为明显，且疗效持久。
安全性高：治疗过程中未发生严重不良反应，仅少数患者出现轻度眼部不适，且这些症状均在一至两天内自行缓解。长期随访（12个月）也未发现任何与治疗相关的不良事件。
机制探讨：通过泪液蛋白质组学分析，发现MSC eye drops治疗能够显著降低泪液中IL-6、IL-17A等炎症因子的水平，同时增加MUC5AC等黏蛋白的表达，提示其疗效可能与抑制Th17细胞相关的免疫反应有
展望
南京大学医学院附属鼓楼医院的这项前瞻性试点试验为干细胞滴眼液治疗难治性干眼症提供了有力证据，展现了良好的疗效和安全性。未来，随着更大规模、更长期的临床试验开展，有望进一步优化治疗方案，提高干细胞滴眼液的疗效和稳定性，使其成为干眼症治疗的常规手段之一，为广大干眼症患者带来新的希望。
参考文献
[1] Advances in mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles therapyfor Sjogren's syndrome-related dry eye disease
[2] A frst-in-human, prospective pilot trialof umbilical cord-derived mesenchymalstem cell eye drops therapy for patientswith refractory non-Sjögren's and Sjogren'ssyndrome dry eye disease
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编辑｜Yuanyuan.ZG
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