前言：

系统性红斑狼疮属于慢性、累及多系统的自身免疫性疾病。相较于成人，正处于生长发育阶段的儿童，其狼疮临床表现的异质性更为显著，恢复难度更大，预后情况也更不理想，这对儿童的生活质量造成了严重影响。当前，我国在儿童狼疮方面尚未开展大规模的流行病学研究，也缺少专门针对儿童的精准诊疗与管理体系。

那么，身患系统性红斑狼疮的儿童，应采取哪些策略以实现与该疾病的和谐共处的状态呢？

系统性红斑狼疮名字的由来

“狼疮”（lupus）一词源自拉丁语，其本意是“狼”。早在13世纪，意大利医生罗杰・弗鲁加迪便使用 “lupus”来描述一种侵蚀皮肤的疾病，之所以如此命名，是因为该疾病会使皮肤出现溃疡，其外观就仿佛是被狼咬过而留下的伤口。

随着医学不断发展，人们逐渐认识到这种被称为“狼疮”的疾病，并非仅仅局限于皮肤损害，它还涉及了全身多个系统。

进入19世纪后，医生William Osler进一步指出，“狼疮” 的表现远不止皮肤红斑、关节炎、淋巴结肿大等情况，它还能够对全身各个系统以及各种脏器造成损害，像肾、心、肝、脑、肺等脏器均会受到影响。基于对这种疾病全面且深入地认识，他正式提出了 “系统性红斑狼疮”这一病名。此后，“系统性红斑狼疮”便一直沿用至今。

儿童系统性红斑狼疮的特点

系统性红斑狼疮是常见儿童风湿性疾病，具多系统损害与血清自身抗体特征。约 15% - 20% 发病于 16 岁前，多在 12 - 14 岁，全球儿童年发病率 (0.36 - 0.90)/100000，亚洲较高。

儿童病情比成人重，病死率高。此病，发病形式多样，或呈柔和表现如面部皮疹等，或来势汹汹如多浆膜腔积液等。

近年研究显示儿童系统性红斑狼疮病死率达 16%，其发病机制与病因未明，多认为是遗传与环境因素相互作用所致。

异常细胞与 B 细胞产生的大量自体抗体及免疫复合物在组织器官沉积致损，因B细胞功能受T细胞调节且多数自身抗体为 T 细胞依赖性，故原发性T细胞功能障碍是关键。近年也有证据表明造血干细胞与间充质干细胞缺陷可能与之相关。

临床上改善的方法及现象

系统性红斑狼疮通常呈现出病情恶化与缓解交替循环的显著特征。当下，可采用的多种克服手段涵盖了非甾体抗炎药、糖皮质激素、羟氯喹以及免疫抑制剂，另外还有血液净化与新兴的生物技术疗法等等。尽管像激素、免疫抑制剂这类传统的克服方式能够在特定程度上对病情加以掌控，延迟疾病的发作进程，以实现长期的缓解效果，然而，鉴于疾病发生机制本身所具有的内在异质性，一部分重症或者难治性病例始终处于活跃状态，对传统克服产生了耐受性或抵抗性，进而引发难以逆转的器官损伤。并且，长期运用激素和免疫抑制剂展开克服还极易诱发大量的药物副作用，诸如感染、生长迟缓以及骨质疏松症等等。这些副作用会对患儿的生长发育造成严重的不良影响，甚至有可能致使残疾乃至死亡的严重后果。

干细胞移植新技术

干细胞移植是已经在系统性红斑狼疮患者中进行了二十多年的试验，可以纠正T细胞的功能障碍，既能控制难治性病例，又能降低长期高剂量免疫抑制克服的毒副作用。

MSC：具有免疫调节,降低免疫原性，修复受损组织，靶向分化，趋化性及归巢的功能和特性，这为克服系统性红斑狼疮提供新的选择。

MSCS分泌可溶性因子，调控免疫细胞

间充质干细胞（MSCs）通过调节先天性免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞等）和适应性免疫细胞（如B细胞、T细胞）的功能，抑制系统性红斑狼疮（SLE）的炎症反应，减缓疾病进展。MSCs通过多种免疫调节机制，如调节细胞因子的分泌和免疫细胞的活性，发挥抑制作用。

MSCs调节细胞自噬，清除凋亡细胞

间充质干细胞（MSCs）通过调节自噬过程，能够改善系统性红斑狼疮（SLE）等免疫相关疾病中的细胞功能和组织损伤。MSCs通过调控自噬相关基因和信号通路（如mTOR、PI3K/Akt、NF-kB等），对T细胞、内皮细胞等多种免疫细胞发挥免疫调节作用，减少细胞凋亡和组织损伤，改善病理状态。 这些作用可能与MSCs通过分泌免疫抑制因子、促进巨噬细胞极化、调节凋亡细胞的清除等机制相关，进而缓解免疫疾病的症状。

MSCs分泌的细胞外囊泡影响细胞间的

信号传递

间充质干细胞衍生的细胞外囊泡在调节免疫反应、抑制炎症反应和促进免疫耐受方面具有重要作用。它们通过调节免疫细胞的功能（如抑制T细胞增殖、促进T细胞向调节性T细胞分化、诱导巨噬细胞极化为M2表型等），抑制炎症细胞的活性，并通过传递miRNA等分子，减缓自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）的进展。MSCs-Exo还对神经炎症和血管重建具有潜在的调节作用。

MSCs改善SLE的临床进展

MSCs移植在改善系统性红斑狼疮（SLE）方面显示出良好的临床效果，能够改善患者的临床症状、降低炎症因子和免疫复合物，并且具有较好的安全性和耐受性，且未发现明显的不良反应或移植相关并发症。

临床案例1：

孙凌云教授团队自2007年起通过输注异体骨髓来源和脐带来源的间充质干细胞（MSC）克服系统性红斑狼疮（SLE）。Ⅱ期临床试验显示，4年后患者存活率为94%，50%症状缓解，但23%复发。

目前，团队已完成1132例难治性红斑狼疮患者的MSC移植，取得良好效果，并为国际上开展的首批、病例最多、随访最长的相关研究，提供了制定临床克服方案的数据支持。

临床案例2：
 

2022年，国内风湿免疫学科专家共同完成的《异体间充质干细胞克服系统性红斑狼疮专家共识》为MSC克服SLE提供了指南。该共识指出，全球已有1500多例SLE患者接受MSC临床克服，显著提高了疗效，改善了患者生存质量和预后。相信MSC将在不久的将来成为克服SLE的新药，为该疾病克服开拓新途径，助力人类健康。

总结与展望

MSCs移植在改善系统性红斑狼疮（SLE）方面具有潜力，但目前面临疗效有限、安全风险以及供体年龄和肺部清除等问题，需要进一步研究以克服这些挑战。尽管如此，MSCs移植仍有广阔的应用前景，可能成为克服SLE的新方法。社会正在为更多患者的健康努力，再“凶残”的“饿狼”也一定会被消灭。

参考文献

[1]Ameer MA , Chaudhry H , Mushtag J, et al. An Overview ofSystemic Lupus Erythematosus (SLE) Pathogenesis ,Classification ,and Management[]]. Cureus ,2022, 14(10):e30330。

[2]Maqsood M, Kang M, Wu X,et al. Adult mesenchymalstem cells and their exosomes : Sources , characteristics ,and application in regenerative medicine [J]. life Sei,2020,256:118002。

[3]中华医学会风湿病学分会,中国医院协会临床新技术应用专业委员会,异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识[J].中华风湿病学杂志,2022,26(1)。

免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见。

编辑｜LiYe.ZG

审核｜Geng.ZG