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李丁院士谈胰腺癌研究新方向|携RBdel15基因溶瘤腺病毒与免疫细胞疗法引领大健康产业高质量发展
时间:2024-09-20
来源:中港万海

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中国食品药品企业质量安全促进会携手行业精英,于2024年8月19日至21日在陕西省咸阳市隆重举办“中国细胞科学与大健康产业高质量发展大会”,聚焦细胞与再生医学高质量发展。

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在“中国细胞科学与大健康产业高质量发展大会”上,李丁院士发表了题为《携带RBdel15基因的溶瘤腺病毒以及免疫细胞对恶性实体瘤的治疗效果和机制研究》的演讲,为胰腺癌这一“癌中之王”的研究开辟了新路径,也为大健康产业的高质量发展注入了强劲动力。

李丁院士

俄罗斯自然科学院院士

蛋白质药物国家工程中心研究员

最早在国内使用免疫细胞来治疗病毒性疾病

主要从事分子诊断试剂的研发、干细胞及免疫细胞的生物治疗、以及药物基因组学方面的研究

在演讲中,李丁院士结合临床数据介绍了胰腺癌作为一种消化道常见恶性肿瘤,其发病隐匿、早期诊断困难、进展迅速,多数患者确诊时已失去手术指征,加之其对抗肿瘤药物不敏感,患者整体预后极差,在肿瘤领域素有"癌王"之称。

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目前,胰腺癌最主要的治疗方法依然是手术切除 联合标准化治疗方案(如化疗和放疗)仅为患者提供数月的总体生存获益。

李丁院士的研究聚焦于RB1基因的变异体RBdel15,这一发现为胰腺癌治疗带来了新的曙光。RB1基因作为世界上首个被克隆的抑癌基因,其编码的RB1蛋白在细胞周期调控中扮演着关键角色。

然而,在多种肿瘤中,RB1基因常发生变异,导致蛋白功能丧失,进而促进细胞异常增殖。李丁院士团队发现,RBdel15不仅能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖,还通过多重机制调节肿瘤微环境,促进免疫细胞的浸润和杀伤效应。

RBdel15通过以下五个方面发挥抗肿瘤作用:一是抑制细胞周期相关基因表达,阻滞细胞周期;二是降低表观遗传相关基因表达,提高免疫相关基因表达;三是促进细胞衰老;四是提高肿瘤抗原呈递基因表达,增强免疫系统对肿瘤的识别与攻击;五是减少肿瘤组织中浸润的髓系细胞数量,增加浸润T细胞数量,从而提升免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。

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在此基础上,李丁院士团队进一步研发了携带RBdel15基因的溶瘤腺病毒OAd-RBdel15。该病毒能够特异性地在癌细胞中复制并引起癌细胞凋亡,同时豁免正常组织,展现了极高的安全性和有效性。通过体外实验和体内荷瘤小鼠模型研究,OAd-RBdel15不仅展现了强大的抑癌效果,还显著改善了肿瘤微环境,延长了小鼠生存期。

此外,李丁院士还介绍了特异性肿瘤抗原负载的免疫细胞治疗技术。目前放化疗和靶向治疗是恶性肿瘤内科主要治疗手段,但放化疗损害患者免疫功能,靶向治疗对存在耐药突变的患者治疗无效。

肿瘤免疫细胞治疗显示出可喜临床应用前景:DC-CIK、CTL、NK、NKT等越来越多地被用于肿瘤治疗。但常规培养CIK、CTL、NKT等细胞缺乏特异杀伤性,获得具有癌特异、高杀伤性的DC-CIKDC_X0002_CTL/NKT细胞对提高其在恶性肿瘤患者的临床疗效至为关键。

该技术通过提取结构全抗原,激活并增强免疫细胞的特异杀伤活性,使其能够高效、特异地杀伤癌细胞。这一创新疗法为恶性肿瘤的治疗提供了新的选择,特别是在提升免疫细胞治疗效果方面展现出了巨大潜力。

在本次大会上,李丁院士的这项研究不仅是对于研究胰腺癌的一次重大突破,更是跨学科融合研究的典范。它将分子生物学、免疫学和肿瘤学等领域的知识有机结合,为开发新型肿瘤治疗策略提供了全新的思路。未来,随着研究的深入和技术的成熟,相信这一创新疗法将为更多胰腺癌患者带来生的希望,也为大健康产业的高质量发展贡献重要力量。

编辑|Lin.ZG

审核|Geng.ZG

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