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CAR-T细胞疗法开启白血病患者长期生存新篇章!
时间:2024-06-20
来源:中港万海

“我国首款适应症为B细胞型急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的CAR-T产品—纳基奥仑赛注射液(Inaticabtagene Autoleucel Injection)成功获批,为白血病的临床治疗带来革命性改变。”

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急性B淋巴细胞治疗现状

淋巴细胞白血病是一种由淋巴细胞引起的血液系统恶性肿瘤,包括慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphoblastic leukemia,CLL)和急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)。总的来说,化疗方案在淋巴细胞白血病的治疗中已经达到了较高的缓解率和长期无病生存率。尽管如此,目前的白血病治疗仍然面临着两个具有挑战性的问题:耐药和复发,这些问题导致了高缓解率未能转化为长期生存。

嵌合抗原受体T细胞治疗机制

嵌合性抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)T细胞是通过将外源性人工设计的CAR基因导入T细胞内进行基因修饰改造而后得到的表达有CAR分子的T细胞。

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CAR-T细胞治疗肿瘤就是通过对患者自身或供者的T细胞进行基因修饰而得到CAR-T细胞后回输给患者,通过其表达的CAR分子实现对肿瘤细胞的特异性识别和杀伤,从而达到治疗的目的。这是一种前沿并具有突破性的肿瘤免疫治疗方法。前期的临床研究已经显示:靶向不同靶点的CAR-T细胞可有效治疗多种目前尚无有效治疗手段的血液恶性疾病。目前的数据表明CAR-T对晚期复发难治性急性淋巴细胞白血病的治疗有效率可达到90%以上,对CLL和部分B细胞淋巴瘤的有效率超过50%。

临床实验数据

一项来自于昆明医科大学"CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病"的临床研究:

实验共招募20例r/r CD19阳性的B-ALL患者入组,并成功输注了CAR-T细胞,分别观察患者28天、3个月、6个月的临床表现。

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20例患者中总生存时间为279(16-460)天,3月、6月、12 月的总生存率分别为100%和95%和95%,总生存曲线如图所示:

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20 例患者中无病生存时间为225(16-411)天,3月、6月、12月的无病 生存率分别为 85%、65%、55%,总体无病生存曲线如图所示:

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结论

嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法将抗原抗体的靶向识别与T细胞的杀伤作用相结合,已成为最有应用前景的肿瘤治疗方法之一。然而,尽管CAR-T疗效果显著,但仍存在着制备时间过长、不良反应重、复发率高等问题,这些问题严重制约着该技术的广泛应用。相信随着我国医疗科研实力的不断提高,CAR-T疗法将显示出更强大的治疗效果,让患者实现更高质量的长生存。

参考文献

【1】寇海明,卢聪,李成功,等.1例难治性原发中枢弥漫大B细胞淋巴瘤 CAR-T细胞治疗中的多学科联合诊治[J].临床血液学杂志,2022,35(9):621-625. 

【2】孙艳花,孙艳丽,崔景英,等.抗CD19嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的单中心临床研究[J].临床血液学杂志,2022,35(1):41-45. 

【3】茆诗源,马瑞聪,聂山林,等.CART细胞治疗患者住院期间心血管不良事件发生的危险因素分析[J].临床心血管病杂志,2021,37(12):1106-1111.

【4】董斐斐,傅维佳,秦永文,等.嵌合抗原受体T细胞治疗的心血管毒性[J].临床心血管病杂志,2020,36.
 

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